Rapamycine liée à l'albumine de nanoparticules et chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints de sarcomes avancés des tissus mous non adipocytaires

Critère d'intégration:

• - Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de STS non adipocytaire métastatique ou localement avancé et pour lequel un traitement curatif n'est pas disponible, la chirurgie n'est pas une option recommandée et le traitement par pazopanib est indiqué.
• Les sujets doivent avoir une ou plusieurs lésions cibles mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1, évaluées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Progression clinique ou radiologique ou échec dû à la toxicité d'au moins 1 régime antérieur de traitement systémique pour la maladie avancée. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 4 lignes antérieures de thérapie systémique (pas plus de 2 thérapies antérieures peuvent être des thérapies cytotoxiques combinées). Les traitements néo-adjuvants/adjuvants/de maintenance ne sont pas inclus pour ce critère.

• La dernière dose du traitement antérieur doit avoir été administrée au moins 14 jours avant le début du protocole de traitement. Toutes les toxicités en cours liées à un traitement antérieur doivent être résolues ou de grade 1 (sauf l'alopécie).

  * REMARQUE : les toxicités d'un traitement antérieur qui se sont résolues avec des séquelles (par ex. hypothyroïdie) et qui sont asymptomatiques ou bien contrôlées ne sont pas exclusives.

• Bilirubine totale = < limite supérieure de la normale (LSN) mg/dL (les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu et d'une bilirubine totale = < 3 mg/dl sont autorisés à s'inscrire à la phase 2/phase d'expansion uniquement avec l'approbation de l'investigateur).
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN.
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN (si la créatinine sérique est > 1,5 mg/dL, la clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault peut être incluse).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L).
• Hémoglobine >= 9 g/dL.
• Triglycérides sériques =< 300 mg/dL.
• Cholestérol sérique =< 350 mg/dL.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) cardiaque de base dans les limites institutionnelles de la normale (par échocardiogramme ou étude d'acquisition multigate [MUGA]).
• Électrocardiogramme de base avec QT corrigé (QTc) < 480 millisecondes (Bazett).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

• Homme ou femme non enceinte et non allaitante :

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace sans interruption depuis le début du traitement et pendant le traitement à l'étude et avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors du dépistage et accepter la poursuite de la grossesse tests au cours de l'étude et à la fin du traitement de l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an), lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, les l'abstinence, ou un partenaire vasectomisé.
  • Les patients de sexe masculin doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude.
• Espérance de vie > 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur.
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Sarcomes des tissus mous avec biologie ou traitements définis pour lesquels le pazopanib n'est pas indiqué, y compris les STS adipocytaires, les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) ou le sarcome de Kaposi.
• A déjà reçu un inhibiteur de mTOR ou un inhibiteur de l'angiogenèse.
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques connues. Un sujet avec des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cette étude. En tant que tel, le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC >= 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC.
• Les sujets présentant une hémoptysie, une hémorragie du système nerveux central ou une hémorragie gastro-intestinale au cours des 6 derniers mois précédant le traitement sont exclus en raison du risque de saignement associé au pazopanib.
• Sujets présentant une insuffisance hépatique sévère et une hémorragie gastro-intestinale active.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée.
• Les sujets présentant une deuxième tumeur maligne actuellement active autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate accidentel réséqué ou tout autre carcinome in situ traité de manière adéquate ne sont pas éligibles. Les sujets ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé le traitement et sont exempts de maladie depuis >= 1 an).
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux systémique terminé = < 14 jours avant l'inscription (à l'exception de l'infection urinaire non compliquée ou de l'infection des voies respiratoires supérieures).
• Aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, y compris syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude, ulcère peptique actif, maladie inflammatoire de l'intestin, colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation, antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1C (HbA1c) > 8 % malgré un traitement adéquat.
• - Sujets atteints d'une maladie coronarienne instable, d'un infarctus du myocarde ou d'un événement thromboembolique artériel au cours des 6 mois précédents.
• Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite, ou d'hypertension pulmonaire.
• Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009. En outre, utilisation de tout substrat connu du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite (tel que le fentanyl, l'alfentanil, l'astémizole, le cisapride, la dihydroergotamine, le pimozide, la quinidine, la terfénadine) dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009.
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Immunosuppression systémique, y compris statut positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec ou sans syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Sujets ayant des antécédents de perforations intestinales, de fistules, d'hémorragies et/ou d'hémoptysies = < 6 mois avant le premier traitement à l'étude.
• Sujets atteints d'hypercholestérolémie recevant un traitement continu par la simvastatine.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le début prévu du protocole thérapeutique, ou patients qui ont/ont eu une déhiscence de la plaie, ou d'autres plaies ouvertes (y compris les plaies diabétiques ou infectieuses) avec des complications actives de la plaie.
• - Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère (grade 3 ou supérieur) à tout excipient médicamenteux connu, y compris l'anaphylaxie à l'albumine sérique humaine.
• Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique moyenne (PAS) >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique moyenne (PAD) >= 90 mmHg malgré les meilleures mesures de soins de soutien.