Rapamycyna związana z albuminami nanocząstek i chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nieadipocytarnymi mięsakami tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieadipocytarnego MTM z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, w przypadku którego nie jest dostępna terapia lecznicza, operacja nie jest zalecaną opcją i wskazane jest leczenie pazopanibem.
• Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej mierzalnych zmian docelowych według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v) 1.1, ocenionych za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Progresja kliniczna lub radiologiczna lub niepowodzenie z powodu toksyczności co najmniej 1 wcześniejszego schematu leczenia systemowego zaawansowanej choroby. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 4 linie leczenia ogólnoustrojowego (nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie mogą być skojarzonymi terapiami cytotoksycznymi). Kryterium to nie obejmuje leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego/podtrzymującego.

• Ostatnią dawkę wcześniejszej terapii należy przyjąć co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Wszystkie trwające toksyczności związane z wcześniejszą terapią muszą ustąpić lub mieć stopień 1 (z wyjątkiem łysienia).

  * UWAGA: Toksyczności z wcześniejszej terapii, które ustąpiły z następstwami (np. niedoczynność tarczycy) i są bezobjawowe lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają.

• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) mg/dl (Osoby z rozpoznanym zespołem Gilberta i bilirubina całkowita =< 3 mg/dl mogą zostać włączone do fazy 2/fazy ekspansji tylko za zgodą badacza).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy =<1,5 x GGN (jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 mg/dl, można uwzględnić obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l).
• Hemoglobina >= 9 g/dl.
• Triglicerydy w surowicy =< 300 mg/dl.
• Cholesterol w surowicy =< 350 mg/dl.
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) mieszcząca się w instytucjonalnych granicach normy (na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego [MUGA]).
• Wyjściowy elektrokardiogram ze skorygowanym odstępem QT (QTc) < 480 milisekund (Bazetta).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji bez przerwy od rozpoczęcia terapii i podczas przyjmowania badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na trwającą ciążę badania w trakcie badania i na koniec leczenia w ramach badania. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. < 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, na przykład implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne abstynencji lub partnera po wazektomii.
  • Pacjenci płci męskiej muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Mięsaki tkanek miękkich z biologią lub określonymi metodami leczenia, dla których pazopanib nie jest wskazany, w tym adipocytarne STS, nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) lub mięsak Kaposiego.
• Wcześniej otrzymał inhibitor mTOR lub inhibitor angiogenezy.
• Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W tym badaniu może uczestniczyć pacjent z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. W związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN >= 28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN.
• Pacjenci z krwiopluciem, krwotokiem do ośrodkowego układu nerwowego lub krwotokiem z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed leczeniem są wykluczeni ze względu na ryzyko krwawienia związane z pazopanibem.
• Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego.
• Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna.
• Pacjenci z aktualnie czynnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, wycięty przypadkowo rak prostaty lub inny odpowiednio leczony rak in situ nie kwalifikują się. Pacjentów nie uważa się za mających obecnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez >= 1 rok).
• Niedawna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, zakończona =< 14 dni przed włączeniem (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych).
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, w tym zespołu złego wchłaniania, dużej resekcji żołądka lub jelita cienkiego, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku, czynnej choroby wrzodowej, choroby zapalnej jelit, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub innych chorób żołądkowo-jelitowych ze zwiększonym ryzykiem perforacji, historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) > 8% pomimo odpowiedniego leczenia.
• Pacjenci z niestabilną chorobą wieńcową, zawałem mięśnia sercowego lub tętniczym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i/lub zapaleniem płuc w wywiadzie lub nadciśnieniem płucnym.
• Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009. Dodatkowo stosowanie jakichkolwiek znanych substratów CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym (takich jak fentanyl, alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, terfenadyna) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Ogólnoustrojowa immunosupresja, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub bez niego.
• Osoby z historią perforacji jelit, przetok, krwotoków i/lub krwioplucia =< 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem.
• Pacjenci z hipercholesterolemią otrzymujący ciągłe leczenie symwastatyną.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem lub pacjenci, u których występuje/mieli rozejście się rany lub inne otwarte rany (w tym rany cukrzycowe lub rany zakaźne) z aktywnymi powikłaniami rany.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała ciężka nadwrażliwość (stopień 3. lub wyższy) na którąkolwiek substancję pomocniczą leku, w tym anafilaksja na albuminę surowicy ludzkiej.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zdefiniowanym jako średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mmHg pomimo najlepszych środków wspomagających.