Nanopartikkelalbuminbundet rapamycin og pazopanibhydroklorid ved behandling av pasienter med avanserte ikke-nadipocytiske bløtvevssarkomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av ikke-adipocytisk STS som enten er metastatisk eller lokalt avansert og som kurativ behandling ikke er tilgjengelig for, kirurgi er ikke et anbefalt alternativ, og pazopanibbehandling er indisert.
• Forsøkspersonene må ha en eller flere målbare mållesjoner ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1, vurdert via computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
• Klinisk eller radiologisk progresjon eller svikt på grunn av toksisitet ved minst 1 tidligere systemisk behandlingsregime for avansert sykdom. Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi (ikke mer enn 2 tidligere terapier kan være kombinasjonscelleterapi). Neo-adjuvante/adjuvante/vedlikeholdsbehandlinger er ikke inkludert for dette kriteriet.

• Siste dose av tidligere behandling må være fullført minst 14 dager før oppstart av protokollbehandling. Alle pågående toksisiteter relatert til tidligere behandling må være løst eller grad 1 (unntatt alopecia).

  * MERK: Toksisiteter fra tidligere behandling som har forsvunnet med sequalae (f.eks. hypotyreose) og er asymptomatiske eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende.

• Totalt bilirubin =< øvre normalgrense (ULN) mg/dL (Forsøkspersoner med kjent Gilberts syndrom og totalt bilirubin =< 3 mg/dl har lov til å melde seg til fase 2/ekspansjonsfase kun med godkjenning fra utrederen).
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =<1,5 x ULN (Hvis serumkreatinin er > 1,5 mg/dL, kan beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen inkluderes).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L).
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Serumtriglyserid =< 300 mg/dL.
• Serumkolesterol =< 350 mg/dL.
• Baseline cardiac left ventricular ejection fraction (LVEF) innenfor institusjonelle grenser for normale (ved ekkokardiogram eller multigated acquisition [MUGA] studie).
• Baseline elektrokardiogram med korrigert QT (QTc) < 480 millisekund (Bazetts).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

• Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon uten avbrudd fra behandlingsstart og mens de er på studiemedisin og ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [beta-hCG]) resultat ved screening og godta pågående graviditet testing i løpet av studiet, og ved slutten av studiebehandlingen. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (det vil si < 1 % per år), når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell abstinens, eller en vasektomisert partner.
  • Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien.
• Forventet levealder på > 3 måneder, bestemt av etterforskeren.
• Evne til å forstå og signere informert samtykke.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Bløtvevssarkomer med biologi eller definerte behandlinger som pazopanib ikke er indisert for, inkludert adipocytisk STS, gastrointestinale stromale svulster (GIST) eller Kaposis sarkom.
• Tidligere mottatt en mTOR-hemmer eller angiogenese-hemmer.
• Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). En person med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser >= 28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser.
• Pasienter med hemoptyse, blødning i sentralnervesystemet eller gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene før behandling er ekskludert på grunn av pazopanib-assosiert risiko for blødning.
• Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon og aktiv gastrointestinal blødning.
• Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Personer med en for øyeblikket aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft eller annet tilstrekkelig behandlet karsinom in situ er ikke kvalifisert. Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i >= 1 år).
• Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført =< 14 dager før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon).
• Ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inkludert malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering, historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen starter.
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 % til tross for adekvat behandling.
• Personer med ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt eller en arteriell tromboembolisk hendelse i løpet av de foregående 6 månedene.
• Personer med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt eller pulmonal hypertensjon i anamnesen.
• Bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose av ABI-009. I tillegg, bruk av alle kjente CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu (som fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfenadin) innen 14 dager før du mottar den første dosen av ABI-009.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Systemisk immunsuppresjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) positiv status med eller uten ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Personer med historie med intestinale perforasjoner, fistel, blødninger og/eller hemoptyse =< 6 måneder før første studiebehandling.
• Personer med hyperkolesterolemi som får pågående behandling med simvastatin.
• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 28 dager etter planlagt oppstart av protokollbehandling, eller pasienter som har/har hatt såravfall, eller andre åpne sår (inkludert diabetiske eller infeksjonssår) med aktive sårkomplikasjoner.
• Personer med tidligere alvorlig overfølsomhet (grad 3 eller høyere) overfor kjente hjelpestoffer, inkludert anafylaksi overfor humant serumalbumin.
• Personer med ukontrollert hypertensjon, definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) >= 140 mmHg eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90 mmHg til tross for beste støttende behandlingstiltak.