Rapamicina ligada a nanopartículas de albumina e cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com sarcomas avançados não adipocíticos de partes moles

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de STS não adipocítico que é metastático ou localmente avançado e para o qual a terapia curativa não está disponível, a cirurgia não é uma opção recomendada e o tratamento com pazopanibe é indicado.
• Os indivíduos devem ter uma ou mais lesões-alvo mensuráveis ​​pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1, avaliados por meio de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• Progressão ou falha clínica ou radiológica devido a toxicidade em pelo menos 1 regime anterior de tratamento sistêmico para doença avançada. Os indivíduos não podem ter recebido mais de 4 linhas anteriores de terapia sistêmica (não mais de 2 terapias anteriores podem ser terapias citotóxicas combinadas). Os tratamentos neoadjuvantes/adjuvantes/de manutenção não estão incluídos para este critério.

• A última dose da terapia anterior deve ter sido concluída no mínimo 14 dias antes do início da terapia de protocolo. Todas as toxicidades contínuas relacionadas à terapia anterior devem ser resolvidas ou grau 1 (exceto alopecia).

  * NOTA: Toxicidades de terapia anterior que foram resolvidas com sequelas (por exemplo, hipotireoidismo) e são assintomáticos ou bem controlados não são excludentes.

• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN) mg/dL (Indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida e bilirrubina total =< 3 mg/dl podem se inscrever na fase 2/fase de expansão somente com a aprovação do investigador).
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN.
• Creatinina sérica =<1,5 x LSN (se a creatinina sérica for > 1,5 mg/dL, pode ser incluída a depuração de creatinina calculada > 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L).
• Hemoglobina >= 9 g/dL.
• Triglicerídeos séricos =< 300 mg/dL.
• Colesterol sérico =< 350 mg/dL.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) cardíaca basal dentro dos limites institucionais do normal (por ecocardiograma ou estudo de aquisição multigatada [MUGA]).
• Eletrocardiograma basal com QT corrigido (QTc) < 480 milissegundos (Bazett).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

• Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes sem interrupção desde o início da terapia e durante o tratamento com a medicação do estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (beta gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) na triagem e concordar com a continuação da gravidez testes durante o curso do estudo e no final do tratamento do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (isto é, < 1% ao ano), quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos, métodos sexuais abstinência ou parceiro vasectomizado.
  • Os pacientes do sexo masculino devem praticar a abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo.
• Expectativa de vida > 3 meses, conforme determinado pelo investigador.
• Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.
• Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Sarcomas de tecidos moles com biologia ou tratamentos definidos para os quais o pazopanibe não é indicado, incluindo STS adipocítico, tumores estromais gastrointestinais (GIST) ou sarcoma de Kaposi.
• Recebeu anteriormente um inibidor de mTOR ou um inibidor de angiogênese.
• Conhecidas metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Um indivíduo com metástases controladas e assintomáticas do SNC pode participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter completado qualquer tratamento anterior para metástases do SNC >= 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para as metástases do SNC.
• Indivíduos com hemoptise, hemorragia do sistema nervoso central ou hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses antes do tratamento são excluídos devido ao risco de sangramento associado ao pazopanibe.
• Indivíduos com insuficiência hepática grave e sangramento gastrointestinal ativo.
• Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada.
• Indivíduos com uma segunda malignidade atualmente ativa que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado ou outro carcinoma in situ adequadamente tratado não são elegíveis. Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia e estão livres da doença por >= 1 ano).
• Infecção recente requerendo tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído = < 14 dias antes da inscrição (com exceção de infecção não complicada do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior).
• Sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção do medicamento em estudo, úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração, história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Diabetes mellitus não controlado, definido por hemoglobina A1C (HbA1c) > 8%, apesar da terapia adequada.
• Indivíduos com doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio ou evento tromboembólico arterial durante os 6 meses anteriores.
• Indivíduos com histórico de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite ou hipertensão pulmonar.
• Uso de fortes inibidores e indutores de CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009. Além disso, o uso de qualquer substrato CYP3A4 conhecido com janela terapêutica estreita (como fentanil, alfentanil, astemizol, cisaprida, di-hidroergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina) nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Imunossupressão sistêmica, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com ou sem síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Indivíduos com histórico de perfurações intestinais, fístula, hemorragias e/ou hemoptise = < 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
• Indivíduos com hipercolesterolemia recebendo tratamento contínuo com sinvastatina.
• Indivíduos que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início planejado da terapia de protocolo, ou pacientes que tiveram/tiveram deiscência da ferida ou outras feridas abertas (incluindo feridas diabéticas ou infecciosas) com complicações ativas da ferida.
• Indivíduos com história prévia de hipersensibilidade grave (grau 3 ou superior) a qualquer excipiente de medicamento conhecido, incluindo anafilaxia à albumina sérica humana.
• Indivíduos com hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) média >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) média >= 90 mmHg, apesar das melhores medidas de cuidados de suporte.