進行性非脂肪細胞性軟部組織肉腫患者の治療におけるナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンおよびパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• 被験者は、組織学的に確認された転移性または局所進行性の非脂肪細胞性STSの診断を受けており、治癒療法が利用できず、手術は推奨されず、パゾパニブ治療が必要です。
• 被験者は、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）を介して評価された、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による1つ以上の測定可能な標的病変を持っている必要があります。
• -臨床的または放射線学的な進行または毒性による失敗 進行した疾患に対する全身治療の少なくとも1つの以前のレジメン。 被験者は、以前に 4 ラインを超える全身療法を受けていない可能性があります (2 を超えない以前の療法が細胞傷害性併用療法である場合があります)。 ネオアジュバント/アジュバント/維持治療は、この基準には含まれません。

• 以前の治療の最後の投与は、プロトコル治療の開始の少なくとも14日前に完了している必要があります。 以前の治療に関連する進行中のすべての毒性は、解決またはグレード 1 でなければなりません (脱毛症を除く)。

  * 注: 後遺症で解決した以前の治療による毒性 (例: 甲状腺機能低下症) であり、無症候性または十分にコントロールされていることは除外されません。

• -総ビリルビン=<正常の上限（ULN）mg / dL（既知のギルバート症候群および総ビリルビン= <3 mg / dlの被験者は、研究者の承認がある場合にのみフェーズ2 /拡張フェーズに登録することが許可されています）。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN。
• -血清クレアチニン= <1.5 x ULN（血清クレアチニンが> 1.5 mg / dLの場合、Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL / minが含まれる場合があります）。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (100 x 10^9/L).
• ヘモグロビン >= 9 g/dL。
• 血清トリグリセリド =< 300 mg/dL。
• 血清コレステロール=<350mg/dL。
• ベースラインの左心室駆出率 (LVEF) が制度上の正常範囲内にある (心エコー図またはマルチゲート収集 [MUGA] 研究による)。
• 補正されたQT（QTc）が480ミリ秒未満のベースライン心電図（バゼット）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

• 男性または妊娠していない授乳中の女性：

  • -出産の可能性のある女性は、治療の開始から中断することなく非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります 治験薬を服用し、血清妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）が陰性である スクリーニングの結果であり、継続的な妊娠に同意する試験中および試験治療終了時の試験。 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具、性的禁欲、または精管切除されたパートナー。
  • 男性患者は、研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります。
• -研究者によって決定された3か月以上の平均余命。
• -インフォームドコンセントを理解し、署名する能力。
• 予定された訪問、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• -脂肪細胞性STS、消化管間質腫瘍（GIST）、またはカポジ肉腫を含む、パゾパニブが適応とならない生物学的または定義された治療法を伴う軟部肉腫。
• -以前にmTOR阻害剤または血管新生阻害剤を投与された。
• -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移が知られている。 -制御された無症候性のCNS転移を有する被験者は、この研究に参加する可能性があります。 そのため、患者はCNS転移に対する前治療を28日以上（放射線療法および/または手術を含む）本研究の治療開始前に完了している必要があり、CNS転移に対する慢性コルチコステロイド療法を受けるべきではありません。
• -治療前の過去6か月以内に喀血、中枢神経系出血、または消化管出血のある被験者は、パゾパニブに関連する出血のリスクがあるため除外されます。
• -重度の肝障害と活発な消化管出血のある被験者。
• 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、切除された偶発的な前立腺がん、またはその他の適切に治療された上皮内がん以外の現在活動中の二次悪性腫瘍を有する被験者は不適格です。 被験者は、治療を完了し、1年以上疾患がない場合、現在進行中の悪性腫瘍を有するとは見なされません)。
• -登録の14日前に完了した全身抗感染症治療を必要とする最近の感染症（合併症のない尿路感染症または上気道感染症を除く）。
• -吸収不良症候群、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大切除、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸状態、 -研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍。
• -適切な治療にもかかわらず、ヘモグロビンA1C（HbA1c）> 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。
• -不安定な冠動脈疾患、心筋梗塞、または過去6か月間の動脈血栓塞栓イベントの被験者。
• -間質性肺疾患および/または肺炎の病歴がある被験者、または肺高血圧症。
• -ABI-009の最初の投与を受ける前の14日以内のCYP3A4の強力な阻害剤および誘導剤の使用。 さらに、ABI-009の最初の投与を受ける前の14日以内に、狭い治療域を持つ既知のCYP3A4基質（フェンタニル、アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、テルフェナジンなど）の使用。
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
• 後天性免疫不全症候群 (AIDS) の有無にかかわらず、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性状態を含む全身性免疫抑制。
• -腸穿孔、瘻孔、出血および/または喀血の病歴がある被験者= <最初の研究治療の6か月前。
• -シンバスタチンによる継続的な治療を受けている高コレステロール血症の被験者。
• -プロトコル療法の計画された開始から28日以内に大手術を受けた被験者、または創傷が裂開した/あった患者、またはアクティブな創傷合併症を伴う他の開放創（糖尿病性または感染性創傷を含む）。
• -ヒト血清アルブミンに対するアナフィラキシーを含む、既知の薬物賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）の既往歴がある被験者。
• -平均収縮期血圧（SBP）として定義される管理されていない高血圧の被験者（SBP）> = 140 mmHgまたは平均拡張期血圧（DBP）> = 90 mmHg 最善の支持療法にもかかわらず。