Nanopartikel Albumin-bundet Rapamycin og Pazopanib Hydrochlorid til behandling af patienter med avancerede nonadipocytiske bløddelssarkomer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet diagnose af non-adipocytisk STS, som enten er metastatisk eller lokalt fremskreden, og for hvilken kurativ behandling ikke er tilgængelig, kirurgi er ikke en anbefalet mulighed, og pazopanib-behandling er indiceret.
• Forsøgspersoner skal have en eller flere målbare mållæsioner ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1, vurderet via computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Klinisk eller radiologisk progression eller svigt på grund af toksicitet på mindst 1 tidligere systemisk behandlingsregime for fremskreden sygdom. Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 4 tidligere linjer med systemisk terapi (ikke mere end 2 tidligere terapier kan være kombinationscytotoksiske terapier). Neo-adjuverende/adjuverende/vedligeholdelsesbehandlinger er ikke inkluderet i dette kriterium.

• Sidste dosis af tidligere behandling skal være afsluttet mindst 14 dage før start af protokolbehandling. Alle igangværende toksiciteter relateret til tidligere behandling skal være løst eller grad 1 (undtagen alopeci).

  * BEMÆRK: Toksiciteter fra tidligere behandling, der er forsvundet med sequalae (f.eks. hypothyroidisme) og er asymptomatiske eller velkontrollerede, er ikke ekskluderende.

• Total bilirubin =< øvre grænse for normal (ULN) mg/dL (Forsøgspersoner med kendt Gilberts syndrom og en total bilirubin =< 3 mg/dl må kun meldes til fase 2/ekspansionsfase med investigator-godkendelse).
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =<1,5 x ULN (Hvis serumkreatinin er > 1,5 mg/dL, kan beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen inkluderes).
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Blodpladeantal >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L).
• Hæmoglobin >= 9 g/dL.
• Serumtriglycerid =< 300 mg/dL.
• Serumkolesterol =< 350 mg/dL.
• Baseline cardiac venstre ventricular ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelle grænser af normal (ved ekkokardiogram eller multigated acquisition [MUGA] undersøgelse).
• Baseline elektrokardiogram med korrigeret QT (QTc) < 480 millisekund (Bazett's).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

• Han eller ikke-gravide og ikke-ammende kvinde:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention uden afbrydelse fra påbegyndelse af behandlingen og under undersøgelsesmedicin og have en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin [beta-hCG]) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditet testning i løbet af studiet og ved afslutningen af ​​studiebehandlingen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel abstinens eller en vasektomiseret partner.
  • Mandlige patienter skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen.
• Forventet levetid på > 3 måneder, som bestemt af investigator.
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Bløddelssarkomer med biologi eller definerede behandlinger, som pazopanib ikke er indiceret til, herunder adipocytisk STS, gastrointestinale stromale tumorer (GIST) eller Kaposis sarkom.
• Har tidligere modtaget en mTOR-hæmmer eller angiogenese-hæmmer.
• Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). En person med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse. Som sådan skal patienten have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser >= 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne.
• Patienter med hæmoptyse, blødning i centralnervesystemet eller gastrointestinal blødning inden for de sidste 6 måneder før behandling er udelukket på grund af pazopanib-associeret risiko for blødning.
• Personer med svært nedsat leverfunktion og aktiv gastrointestinal blødning.
• Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Forsøgspersoner med en aktuelt aktiv anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer eller andet tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i >= 1 år).
• Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet =< 14 dage før indskrivning (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion).
• Ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inklusive malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved hæmoglobin A1C (HbA1c) > 8 % trods tilstrækkelig behandling.
• Personer med ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt eller en arteriel tromboembolisk hændelse i de foregående 6 måneder.
• Personer med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension i anamnesen.
• Brug af stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis ABI-009. Derudover brug af alle kendte CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfenadin) inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af ABI-009.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Systemisk immunsuppression, herunder human immundefektvirus (HIV) positiv status med eller uden erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Forsøgspersoner med anamnese med intestinale perforationer, fistel, blødninger og/eller hæmoptyse =< 6 måneder før første undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersoner med hyperkolesterolæmi i løbende behandling med simvastatin.
• Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage efter planlagt påbegyndelse af protokolbehandling, eller patienter, der har/har haft sårbrud eller andre åbne sår (inklusive diabetiske eller infektionssår) med aktive sårkomplikationer.
• Personer med tidligere svær overfølsomhed (grad 3 eller højere) over for kendte lægemiddelhjælpestoffer, herunder anafylaksi over for humant serumalbumin.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension, defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) >= 140 mmHg eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) >= 90 mmHg på trods af de bedste understøttende foranstaltninger.