Nanohiukkasalbumiiniin sitoutunut rapamysiini ja patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt nonadiposyyttinen pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-adiposyyttinen STS, joka on joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa, leikkausta ei suositella, ja patsopanibihoito on aiheellinen.
• Koehenkilöillä on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla (v)1.1, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
• Kliininen tai radiologinen eteneminen tai epäonnistuminen, joka johtuu toksisuudesta vähintään 1 aikaisemmassa systeemisessä hoidossa pitkälle edenneen taudin hoitoon. Potilaat eivät saaneet olla saaneet enempää kuin 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa (enintään 2 aikaisempaa hoitoa voi olla sytotoksisia yhdistelmähoitoja). Neoadjuvantti-/adjuvantti-/ylläpitohoidot eivät sisälly tähän kriteeriin.

• Aiemman hoidon viimeisen annoksen on oltava suoritettu vähintään 14 päivää ennen protokollahoidon aloittamista. Kaikki aiempaan hoitoon liittyvät meneillään olevat toksisuudet on korjattava tai niiden on oltava 1. asteen (paitsi hiustenlähtö).

  * HUOMAA: Aikaisemman hoidon toksisuus, joka on hävinnyt seurauksin (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta) ja ovat oireettomia tai hyvin hallinnassa, eivät ole poissulkevia.

• Kokonaisbilirubiini = < normaalin yläraja (ULN) mg/dl (Koehenkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja kokonaisbilirubiini = < 3 mg/dl, saavat ilmoittautua vaiheeseen 2/laajennusvaiheeseen vain tutkijan luvalla).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (jos seerumin kreatiniini on > 1,5 mg/dl, laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla voidaan sisällyttää).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l).
• Hemoglobiini >= 9 g/dl.
• Seerumin triglyseridi = < 300 mg/dl.
• Seerumin kolesteroli = < 350 mg/dl.
• Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lähtötilanteessa normaalin laitoksen rajoissa (kaikukardiogrammilla tai moniportaisella hankinnalla [MUGA]).
• Perussähkökardiogrammi korjatulla QT:llä (QTc) < 480 millisekuntia (Bazettin).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aloituksesta ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beta ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) seulonnassa ja hyväksyttävä jatkuva raskaus testaus tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaaliset ehkäisyvälineet. raittiutta tai vasektomoitua kumppania.
  • Miespotilaiden on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistuessaan.
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan määrittämänä.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Pehmytkudossarkoomat, joissa on biologiaa tai määritellyt hoidot, joihin patsopanibi ei ole tarkoitettu, mukaan lukien adiposyyttinen STS, gastrointestinaaliset stroomakasvaimet (GIST) tai Kaposin sarkooma.
• Aiemmin saanut mTOR-estäjää tai angiogeneesin estäjää.
• Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilö, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito >= 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
• Potilaat, joilla on ollut hemoptyysi, keskushermoston verenvuoto tai maha-suolikanavan verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoitoa, suljetaan pois patsopanibiin liittyvän verenvuotoriskin vuoksi.
• Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
• Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, eivät ole tukikelpoisia. Koehenkilöillä ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta >= 1 vuoden ajan).
• Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektiolääkitystä ja joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota).
• Ei kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, mukaan lukien imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen suuri resektio, joka voisi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hallitsematon diabetes mellitus hemoglobiinin A1C (HbA1c) mukaan > 8 % riittävästä hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla on epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai valtimotromboembolinen tapahtuma edellisten 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista. Lisäksi mitä tahansa tunnettua CYP3A4-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfenadiini) 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Systeeminen immunosuppressio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tila, johon liittyy tai ei ole hankinnaista immuunikatooireyhtymää (AIDS).
• Koehenkilöt, joilla on ollut suolen perforaatioita, fisteli, verenvuotoa ja/tai hemoptysis = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Hyperkolesterolemiaa sairastavat potilaat, jotka saavat jatkuvaa simvastatiinihoitoa.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa suunnitellusta protokollahoidon aloittamisesta, tai potilaat, joilla on/on ollut haavan irtoaminen tai muut avoimet haavat (mukaan lukien diabeettiset tai tarttuva haavat), joilla on aktiivisia haavakomplikaatioita.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikeaa yliherkkyyttä (aste 3 tai korkeampi) jollekin tunnetulle lääkkeen apuaineelle, mukaan lukien anafylaksia ihmisen seerumin albumiinille.
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio, joka määritellään keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 mmHg tai keskimääräiseksi diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >= 90 mmHg parhaista tukihoitotoimenpiteistä huolimatta.