Nanodeeltje albumine-gebonden rapamycine en pazopanib-hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-adipocytische wekedelensarcomen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van niet-adipocytische STS die gemetastaseerd of lokaal gevorderd is en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is, chirurgie is geen aanbevolen optie en behandeling met pazopanib is geïndiceerd.
• Proefpersonen moeten een of meer meetbare doellaesies hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1, beoordeeld via computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Klinische of radiologische progressie of falen als gevolg van toxiciteit bij ten minste 1 eerder regime van systemische behandeling van gevorderde ziekte. Proefpersonen mogen niet meer dan 4 eerdere lijnen systemische therapie hebben gekregen (niet meer dan 2 eerdere therapieën mogen gecombineerde cytotoxische therapieën zijn). Neo-adjuvante/adjuvante/onderhoudsbehandelingen zijn voor dit criterium niet meegerekend.

• De laatste dosis van de eerdere therapie moet minimaal 14 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie zijn voltooid. Alle aanhoudende toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie moeten verdwenen zijn of graad 1 (behalve alopecia).

  * OPMERKING: Toxiciteiten van eerdere therapie die zijn verdwenen met sequalae (bijv. hypothyreoïdie) en asymptomatisch zijn of goed onder controle zijn, sluiten niet uit.

• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN) mg/dl (proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert en een totaal bilirubine =< 3 mg/dl mogen alleen met toestemming van de onderzoeker deelnemen aan fase 2/expansiefase).
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Serumcreatinine =<1,5 x ULN (Als serumcreatinine > 1,5 mg/dL is, kan een berekende creatinineklaring > 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule worden meegerekend).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L).
• Hemoglobine >= 9 g/dL.
• Serumtriglyceride =< 300 mg/dL.
• Serumcholesterol =< 350 mg/dL.
• Baseline cardiale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen institutionele grenzen van normaal (door echocardiogram of multigated acquisitie [MUGA] studie).
• Baseline elektrocardiogram met gecorrigeerde QT (QTc) < 480 milliseconde (Bazett's).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.

• Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken zonder onderbreking vanaf het begin van de therapie en tijdens de studiemedicatie en een negatieve uitslag van de serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [beta-hCG]) hebben bij de screening en akkoord gaan met doorgaande zwangerschap testen tijdens de studie en aan het einde van de studiebehandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. < 1% per jaar), mits consistent en correct gebruikt, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, of een gesteriliseerde partner.
  • Mannelijke patiënten moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek.
• Levensverwachting van > 3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Wekedelensarcomen met biologische of gedefinieerde behandelingen waarvoor pazopanib niet geïndiceerd is, waaronder adipocytische STS, gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) of Kaposi-sarcoom.
• Eerder een mTOR-remmer of angiogeneseremmer gekregen.
• Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een proefpersoon met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan aan dit onderzoek deelnemen. Als zodanig moet de patiënt elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen >= 28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen voor de CZS-metastasen.
• Proefpersonen met bloedspuwing, bloeding in het centrale zenuwstelsel of gastro-intestinale bloeding in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de behandeling zijn uitgesloten vanwege pazopanib-geassocieerd bloedingsrisico.
• Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis en actieve gastro-intestinale bloedingen.
• Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte.
• Proefpersonen met een momenteel actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker of ander adequaat behandeld carcinoom in situ komen niet in aanmerking. Proefpersonen worden niet geacht een momenteel actieve maligniteit te hebben als ze de therapie hebben afgerond en >= 1 jaar ziektevrij zijn).
• Recente infectie waarvoor een systemische anti-infectieuze behandeling nodig was die =< 14 dagen voorafgaand aan inschrijving was voltooid (met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen).
• Geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie, voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine A1C (HbA1c) > 8% ondanks adequate therapie.
• Proefpersonen met instabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct of een arteriële trombo-embolische gebeurtenis gedurende de voorgaande 6 maanden.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie.
• Gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009. Bovendien, gebruik van alle bekende CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster (zoals fentanyl, alfentanil, astemizol, cisapride, dihydro-ergotamine, pimozide, kinidine, terfenadine) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009.
• Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
• Systemische immunosuppressie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve status met of zonder verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van darmperforaties, fistels, bloedingen en/of bloedspuwing =< 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Proefpersonen met hypercholesterolemie die doorlopend worden behandeld met simvastatine.
• Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na de geplande start van de protocoltherapie, of patiënten die wonddehiscentie hebben/hebben gehad, of andere open wonden (waaronder diabetische of infectieuze wonden) met actieve wondcomplicaties.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid (graad 3 of hoger) voor bekende hulpstoffen, waaronder anafylaxie voor humaan serumalbumine.
• Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) >= 140 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) >= 90 mmHg ondanks de beste ondersteunende zorgmaatregelen.