진행성 비지방세포 연조직 육종 환자 치료에서 나노입자 알부민 결합 라파마이신 및 염산파조파닙

포함 기준:

• 피험자는 전이성이거나 국소적으로 진행된 비지방세포성 STS 진단을 조직학적으로 확인받아야 하며 치료 요법을 이용할 수 없고 수술이 권장되지 않으며 파조파닙 치료가 필요합니다.
• 피험자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)을 통해 평가되는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 진행성 질환에 대한 전신 치료의 최소 1가지 이전 요법에 대한 독성으로 인한 임상적 또는 방사선학적 진행 또는 실패. 피험자는 이전에 4개 이상의 전신 요법 라인을 받지 않았을 수 있습니다(2개 이하의 이전 요법은 조합 세포독성 요법일 수 있음). Neo-adjuvant/adjuvant/maintenance 치료는 이 기준에 포함되지 않습니다.

• 이전 치료의 마지막 용량은 프로토콜 치료 시작 최소 14일 전에 완료되어야 합니다. 이전 치료와 관련된 모든 진행 중인 독성은 해결되거나 1등급이어야 합니다(탈모증 제외).

  * 참고: 후유증으로 해결된 이전 요법의 독성(예: 갑상선기능저하증) 무증상이거나 잘 조절되는 경우를 배제하지 않습니다.

• 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN) mg/dL(알려진 길버트 증후군 및 총 빌리루빈 =< 3 mg/dl인 피험자는 시험자의 승인을 받은 경우에만 2상/확장기에 등록할 수 있음).
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.5 x ULN 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN.
• 혈청 크레아티닌 =<1.5 x ULN(혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 경우 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min이 포함될 수 있음).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L.
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(100 x 10^9/L).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 혈청 트리글리세라이드 =< 300 mg/dL.
• 혈청 콜레스테롤 =< 350 mg/dL.
• 기준선 심장 좌심실 박출률(LVEF)은 제도적 정상 범위 내입니다(심초음파 또는 다문 획득[MUGA] 연구).
• 보정된 QT(QTc) < 480밀리초(Bazett's)의 기본 심전도.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

• 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성:

  • 가임 여성은 치료 시작과 연구 약물 투여 중에 중단 없이 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 선별 검사에서 음성 혈청 임신 테스트(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[베타-hCG]) 결과를 갖고 진행 중인 임신에 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 시 테스트. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 피임 장치, 성행위와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 < 1%) 결과로 정의됩니다. 금욕, 또는 정관 수술 파트너.
  • 남성 환자는 연구에 참여하는 동안 금욕을 실천하거나 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 연구자에 의해 결정된 > 3개월의 기대 수명.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
• 예정된 방문, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 지방세포 STS, 위장관 간질 종양(GIST) 또는 카포시 육종을 포함하여 파조파닙이 적응되지 않는 생물학적 또는 정의된 치료법이 있는 연조직 육종.
• 이전에 mTOR 억제제 또는 혈관신생 억제제를 투여받았습니다.
• 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 통제되고 무증상 CNS 전이가 있는 피험자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 따라서, 환자는 본 연구에서 치료 시작 전 >= 28일(방사선 요법 및/또는 수술 포함)에 CNS 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 하며 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 치료 전 마지막 6개월 이내에 객혈, 중추신경계 출혈 또는 위장관 출혈이 있는 피험자는 파조파닙 관련 출혈 위험으로 인해 제외됩니다.
• 중증의 간장애 및 활동성 위장관 출혈이 있는 피험자.
• 통제할 수 없는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 절제된 부수적 전립선암, 또는 적절하게 치료된 다른 상피내암종 이외의 현재 활동성 2차 악성종양이 있는 피험자는 부적격입니다. 치료를 완료하고 >= 1년 동안 질병이 없는 경우 피험자는 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 전신 항감염 치료가 필요한 최근 감염 = 등록 전 14일 미만 완료(복잡하지 않은 요로 감염 또는 상기도 감염은 제외).
• 흡수장애 증후군, 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위 또는 소장의 주요 절제, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태를 포함하여 임상적으로 유의한 위장 이상 없음, 연구 치료 시작 전 28일 이내의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양.
• 적절한 치료에도 불구하고 헤모글로빈 A1C(HbA1c) > 8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병.
• 지난 6개월 동안 불안정 관상동맥 질환, 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증이 있는 피험자.
• 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴 또는 폐고혈압의 병력이 있는 피험자.
• ABI-009의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제 사용. 추가로, ABI-009의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 펜타닐, 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 테르페나딘)의 사용.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이 있거나 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태를 포함한 전신 면역억제.
• 장 천공, 누공, 출혈 및/또는 객혈의 병력이 있는 피험자 = 첫 번째 연구 치료 전 6개월 미만.
• 심바스타틴으로 지속적인 치료를 받고 있는 고콜레스테롤혈증 환자.
• 계획된 프로토콜 요법 시작 28일 이내에 대수술을 받은 피험자, 상처 열개 또는 활동성 상처 합병증이 있는 기타 열린 상처(당뇨병 또는 감염성 상처 포함)가 있거나 있었던 환자.
• 인간 혈청 알부민에 대한 아나필락시스를 포함하여 알려진 약물 부형제에 심각한 과민성(등급 3 이상)의 이전 병력이 있는 피험자.
• 최상의 지지 요법에도 불구하고 평균 수축기 혈압(SBP) >= 140 mmHg 또는 평균 이완기 혈압(DBP) >= 90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 있는 피험자.