Un essai clinique de l'anticorps GSK1070806 dans le traitement des patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère (CDAID)

Critère d'intégration:

Un patient ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage, y compris l'arrêt des médicaments interdits. (voir la section 7.11 pour plus d'informations)
2. Patients ayant reçu un diagnostic de maladie de Crohn modérée à sévère pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage 1
3. Les patients doivent présenter des preuves endoscopiques de la maladie de Crohn active à l'inclusion, définies par l'aspect endoscopique : SES-CD excluant la composante rétrécie de ≥ 6 (ou ≥ 4 pour les patients atteints d'une maladie iléale isolée).
4. ASAT et ALAT ≤ 2 x LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)

5. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 16 ans (jusqu'à 80 ans)

   Participants masculins :

6. Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme indiqué à l'annexe 5 de ce protocole pendant au moins 180 jours après la dose de médicament à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   Participantes féminines :

7. Si la patiente allaite, elle doit accepter d'arrêter d'allaiter une fois randomisée dans l'essai.*
8. Une patiente peut participer si elle n'est pas enceinte.

9. Une femme en âge de procréer (WOCBP) n'est éligible que si elle remplit au moins une des conditions suivantes :

   je. Les femmes sous THS et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes contraceptives non hormonales hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'essai. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'essai.

   ii. Accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 5 pendant au moins 180 jours après l'administration du médicament d'essai. Si une méthode hormonale de contraception est sélectionnée dans la liste de l'annexe 5, les patientes doivent avoir utilisé ces méthodes au moins 1 mois avant l'administration de GSK1070806, ou être abstinentes ou utiliser un préservatif comme méthode de contraception jusqu'à ce que la méthode hormonale sélectionnée est en place depuis 28 jours.

10. Une femme qui n'est pas en âge de procréer n'est éligible que si elle remplit au moins une des conditions suivantes :

    je. Femme préménopausée avec hystérectomie documentée ii Femme préménopausée avec salpingectomie bilatérale documentée ou ovariectomie iii. Femme ménopausée définie comme n'ayant pas eu de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de remplacement hormonal

    * Une patiente qui allaite peut être dépistée. Si elle est randomisée dans l'essai, cette patiente doit accepter d'arrêter l'allaitement. Les patientes dépistées mais inéligibles peuvent continuer à allaiter.

thérapeutique (THS). Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

Critère d'exclusion:

Un participant ne sera pas éligible pour être inclus dans cet essai si l'un des critères suivants s'applique :

1. Diagnostic de colite ulcéreuse ou indéterminée

   Complications de la maladie de Crohn :

2. Preuve d'un abcès infecté par IRM ou autres examens
3. Chirurgie intestinale autre qu'une appendicectomie dans les 12 semaines précédant le dépistage et/ou a prévu une intervention chirurgicale ou est susceptible d'avoir besoin d'une intervention chirurgicale pour la MC pendant la période d'essai
4. Participants avec iléostomies, colostomies ou poches rectales
5. Participants avec une sténose intestinale fixe
6. Participants présentant des signes de syndrome de l'intestin court
7. Participants nécessitant une alimentation entérale ou parentérale

8. Ulcères pénétrants profonds à l'endoscopie considérés comme à risque de perforation

   Infections virales et bactériennes :

9. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), (confirmé par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B - dans les 12 mois suivant la randomisation) de l'antigène central (HBcAg) ou de l'anticorps de surface (HBsAb), résultat positif du test de l'hépatite C (immunodosage enzymatique qualitatif)
10. Varicelle, zona ou autre infection virale grave connue dans les 6 semaines suivant la randomisation
11. Le participant a des antécédents de tuberculose (TB) ou d'infection tuberculeuse latente, en l'absence d'un traitement adéquat documenté pour cela.
12. Test de dépistage positif pour la tuberculose (y compris le test T-SPOT.TB), à moins que l'examen respiratoire ne confirme des résultats de test faussement positifs
13. Antécédents d'infection bactérienne ou fongique non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux

14. Test immunologique positif pour la toxine de Clostridium difficile et d'autres pathogènes entériques

    Autres critères d'exclusion :

15. Évaluation cardiologique/comorbidité définie comme :

    je. QTc > 450 msec (480 msec pour ceux avec bloc de branche en faisceau) et/ou ii. soit QTcb ou QTcf, lecture machine ou manuelle, mâles ou femelles. La formule de correction QT utilisée pour déterminer l'exclusion et l'arrêt doit être la même tout au long de l'essai et/ou iii. basé sur une valeur QTc unique (moyenne des lectures en triple) de l'ECG obtenu sur une brève période d'enregistrement

16. Le participant a une immunodéficience congénitale ou acquise, ou des antécédents d'infections opportunistes chroniques ou récurrentes
17. Le participant présente des preuves actuelles ou a été traité pour une tumeur maligne au cours des cinq dernières années (autre que le cancer basocellulaire localisé, le cancer épidermoïde de la peau, la dysplasie cervicale ou le cancer in situ qui a été réséqué)
18. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue)
19. Le participant a reçu un ou plusieurs vaccins vivants, atténués ou recombinants dans les 2 mois suivant la randomisation ou devra être vacciné dans les 3 mois suivant la perfusion du médicament d'essai
20. Tous les patients qui reçoivent des médicaments détaillés dans la section 7.11.2 du protocole d'essai ne seront pas éligibles pour la randomisation dans l'essai