Um ensaio clínico do anticorpo GSK1070806 no tratamento de pacientes com doença de Crohn moderada a grave (CDAID)

Critério de inclusão:

Um paciente será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Consentimento informado por escrito antes de qualquer um dos procedimentos de triagem, incluindo a descontinuação de medicamentos proibidos. (consulte a Seção 7.11 para obter informações adicionais)
2. Pacientes que foram diagnosticados com doença de Crohn moderada a grave por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem 1
3. Os pacientes devem ter evidência endoscópica de doença de Crohn ativa na linha de base definida pela aparência endoscópica: SES-CD excluindo o componente estreitado de ≥ 6 (ou ≥ 4 para pacientes com doença ileal isolada).
4. AST e ALT ≤ 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)

5. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥16 anos (até 80 anos)

   Participantes masculinos:

6. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 5 deste protocolo por pelo menos 180 dias após a dose da medicação do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

   Participantes do sexo feminino:

7. Se a paciente estiver amamentando, ela deve concordar em interromper a amamentação assim que for randomizada para o estudo.*
8. Uma paciente é elegível para participar se não estiver grávida.

9. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) só é elegível se cumprir pelo menos uma das seguintes condições:

   eu. As mulheres em TRH e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos anticoncepcionais não hormonais altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

   ii. Concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 5 por pelo menos 180 dias após a dose do medicamento experimental. Se um método hormonal de controle de natalidade for selecionado da lista no Apêndice 5, as pacientes devem estar usando esses métodos pelo menos 1 mês antes da administração de GSK1070806, ou estar abstinentes, ou utilizar um preservativo como método contraceptivo até que o método hormonal selecionado está em vigor há 28 dias.

10. Uma mulher que não tem potencial para engravidar só é elegível se cumprir pelo menos uma das seguintes condições:

    eu. Mulher na pré-menopausa com histerectomia documentada ii Mulher na pré-menopausa com salpingectomia bilateral documentada ou ooforectomia iii. Mulher na pós-menopausa definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um alto nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou reposição hormonal

    * Uma paciente do sexo feminino que esteja amamentando pode ser rastreada. Se randomizada para o estudo, essa paciente deve concordar em parar de amamentar. Pacientes rastreadas, mas inelegíveis, podem continuar amamentando.

terapia (TRH). No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

Critério de exclusão:

Um participante não será elegível para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Diagnóstico de colite ulcerosa ou indeterminada

   Complicações da Doença de Crohn:

2. Evidência de um abscesso infectado por ressonância magnética ou outros exames
3. Cirurgia intestinal exceto apendicectomia dentro de 12 semanas antes da triagem e/ou planejou cirurgia ou considerou provável a necessidade de cirurgia para DC durante o período experimental
4. Participantes com ileostomias, colostomias ou bolsas retais
5. Participantes com estenose intestinal fixa
6. Participantes com evidência de síndrome do intestino curto
7. Participantes que necessitam de alimentação enteral ou parenteral

8. Úlceras penetrantes profundas na endoscopia consideradas de risco para perfuração

   Infecções virais e bacterianas:

9. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), (confirmado pelo teste de antígeno de superfície da hepatite B - dentro de 12 meses após a randomização), antígeno central (HBcAg) ou anticorpo de superfície (HBsAb), resultado positivo do teste de hepatite C (imunoensaio enzimático qualitativo)
10. Varicela conhecida, herpes zoster ou outra infecção viral grave dentro de 6 semanas após a randomização
11. O participante tem histórico de tuberculose (TB) ou infecção latente por TB, na ausência de terapia adequada documentada para a mesma.
12. Teste de triagem positivo para TB (incluindo teste T-SPOT.TB TB), a menos que a revisão respiratória confirme resultados de teste falsos positivos
13. História de infecção bacteriana ou fúngica descontrolada que requer antibióticos intravenosos

14. Imunoensaio positivo para toxina de Clostridium difficile e outros patógenos entéricos

    Outros critérios de exclusão:

15. Avaliação cardiológica/co-morbidade definida como:

    eu. QTc >450 ms (480 ms para aqueles com bloqueio de ramo) e/ou ii. QTcb ou QTcf, overread de máquina ou manual, machos ou fêmeas. A fórmula de correção do QT usada para determinar exclusão e descontinuação deve ser a mesma durante todo o estudo e/ou iii. com base no valor único de QTc (média de leituras triplicadas) de ECG obtido durante um breve período de registro

16. O participante tem imunodeficiência congênita ou adquirida, ou histórico de infecções oportunistas crônicas ou recorrentes
17. O participante tem evidência atual de, ou foi tratado por uma malignidade nos últimos cinco anos (exceto células basais localizadas, câncer de pele de células escamosas, displasia cervical ou câncer in situ que foi ressecado)
18. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo)
19. O participante recebeu vacina(s) viva, atenuada ou recombinante dentro de 2 meses após a randomização ou exigirá vacinação dentro de 3 meses após a infusão do medicamento experimental
20. Quaisquer pacientes que estejam recebendo medicamentos detalhados na Seção 7.11.2 do protocolo do estudo não serão elegíveis para randomização no estudo