En klinisk studie av antistoff GSK1070806 i behandling av pasienter med moderat til alvorlig Crohns sykdom (CDAID)

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Skriftlig informert samtykke før noen av screeningsprosedyrene inkludert seponering av forbudte medisiner. (se avsnitt 7.11 for ytterligere informasjon)
2. Pasienter som har blitt diagnostisert med moderat til alvorlig Crohns sykdom i minst 3 måneder før screeningbesøk 1
3. Pasienter må ha endoskopisk bevis på aktiv Crohns sykdom ved baseline definert av endoskopisk utseende: SES-CD ekskludert den innsnevrede komponenten på ≥ 6 (eller ≥4 for pasienter med isolert ileal sykdom).
4. AST og ALT ≤ 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)

5. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥16 år (opptil 80 år)

   Mannlige deltakere:

6. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 5 til denne protokollen i minst 180 dager etter dose av studiemedisin og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

   Kvinnelige deltakere:

7. Hvis pasienten ammer, må hun godta å slutte å amme når hun er randomisert inn i forsøket.*
8. En pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid.

9. En kvinne i fertil alder (WOCBP) er kun kvalifisert hvis hun oppfyller minst én av følgende betingelser:

   Jeg. Kvinner på HRT og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de ikke-hormonelle svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under forsøket. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før prøveregistrering.

   ii. Godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 5 i minst 180 dager etter dosering av utprøvde medisiner. Hvis en hormonell prevensjonsmetode velges fra listen i vedlegg 5, må pasienter ha brukt disse metodene minst 1 måned før GSK1070806 administrering, eller være avholdende, eller bruke kondom som prevensjonsmetode frem til den valgte hormonelle metoden har vært på plass i 28 dagers perioden.

10. En kvinne som ikke er i fertil alder er kun kvalifisert hvis hun oppfyller minst ett av følgende vilkår:

    Jeg. Premenopausal kvinne med dokumentert hysterektomi ii Premenopausal kvinne med dokumentert bilateral salpingektomi eller oophorektomi iii. Postmenopausal kvinne definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatning

    * En kvinnelig pasient som ammer kan bli screenet. Hvis den blir randomisert i forsøket, må denne pasienten godta å slutte å amme. Pasienter som er screenet, men ikke kvalifisert, kan fortsette å amme.

terapi (HRT). Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

Ekskluderingskriterier:

En deltaker vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne prøveperioden hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Diagnose av ulcerøs eller ubestemt kolitt

   komplikasjoner av Crohns sykdom:

2. Bevis på en infisert abscess ved MR eller andre undersøkelser
3. Tarmkirurgi annet enn blindtarmsoperasjon innen 12 uker før screening og/eller har planlagt operasjon eller ansett for å trenge kirurgi for CD i løpet av prøveperioden
4. Deltakere med ileostomi, kolostomi eller endetarmsposer
5. Deltakere med en tarmstreng som er fikset
6. Deltakere med tegn på korttarmsyndrom
7. Deltakere som trenger enteral eller parenteral fôring

8. Dyp penetrerende sår ved endoskopi antas å være utsatt for perforering

   Virale og bakterielle infeksjoner:

9. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), (bekreftet av hepatitt B overflateantigentest - innen 12 måneder etter randomisering) kjerneantigen (HBcAg) eller overflateantistoff (HBsAb), positivt hepatitt C (kvalitativ enzymimmunanalyse) testresultat
10. Kjent varicella, herpes zoster eller annen alvorlig virusinfeksjon innen 6 uker etter randomisering
11. Deltakeren har en historie med tuberkulose (TB) sykdom eller latent TB-infeksjon, i fravær av dokumentert adekvat behandling for dette.
12. Positiv screeningtest for TB (inkludert T-SPOT.TB TB-test), med mindre respiratorisk gjennomgang bekrefter falske positive testresultater
13. Anamnese med ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika

14. Positiv immunanalyse for Clostridium difficile-toksin og andre enteriske patogener

    Andre ekskluderingskriterier:

15. Kardiologisk vurdering/komorbiditet definert som:

    Jeg. QTc >450 msek (480 msek for de med Bundle Branch Block) og/eller ii. enten QTcb eller QTcf, maskinell eller manuell overlesing, hanner eller hunner. QT-korreksjonsformelen som brukes for å bestemme eksklusjon og seponering bør være den samme gjennom hele forsøket og/eller iii. basert på enkelt QTc-verdi (gjennomsnitt av triplikatavlesninger) av EKG oppnådd over en kort registreringsperiode

16. Deltakeren har medfødt eller ervervet immunsvikt, eller en historie med kroniske eller tilbakevendende opportunistiske infeksjoner
17. Deltakeren har nåværende bevis på, eller har blitt behandlet for en malignitet i løpet av de siste fem årene (annet enn lokalisert basalcelle, plateepitelhudkreft, livmorhalsdysplasi eller kreft in situ som har blitt resekert)
18. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst)
19. Deltakeren har mottatt levende, svekket eller rekombinant vaksine(r) innen 2 måneder etter randomisering eller vil trenge vaksinasjon innen 3 måneder etter infusjon av legemiddelprøven
20. Alle pasienter som mottar medisin(er) beskrevet i avsnitt 7.11.2 i utprøvingsprotokollen, vil ikke være kvalifisert for randomisering i studien