Eine klinische Studie mit dem Antikörper GSK1070806 bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn (CDAID)

Einschlusskriterien:

Ein Patient kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor einem der Screening-Verfahren, einschließlich Absetzen verbotener Medikamente. (weitere Informationen siehe Abschnitt 7.11)
2. Patienten, bei denen mindestens 3 Monate vor Screening-Besuch 1 ein mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn diagnostiziert wurde
3. Die Patienten müssen zu Studienbeginn einen endoskopischen Nachweis eines aktiven Morbus Crohn haben, definiert durch das endoskopische Erscheinungsbild: SES-CD ohne die verengte Komponente von ≥ 6 (oder ≥ 4 für Patienten mit isolierter Ileumerkrankung).
4. AST und ALT ≤ 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)

5. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥16 Jahren (bis 80 Jahre)

   Männliche Teilnehmer:

6. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, Verhütungsmittel wie in Anhang 5 dieses Protokolls beschrieben für mindestens 180 Tage nach der Einnahme der Studienmedikation anzuwenden und während dieser Zeit keine Samen zu spenden.

   Weibliche Teilnehmer:

7. Wenn die Patientin stillt, muss sie zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören, sobald sie in die Studie randomisiert wurde.*
8. Eine Patientin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger ist.

9. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist nur förderfähig, wenn sie mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   ich. Frauen, die eine HRT erhalten und deren Menopause zweifelhaft ist, müssen eine der nicht-hormonellen hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

   ii. Stimmt zu, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 5 für mindestens 180 Tage nach der Einnahme der Studienmedikation zu befolgen. Wenn eine hormonelle Verhütungsmethode aus der Liste in Anhang 5 ausgewählt wird, müssen die Patienten diese Methoden mindestens 1 Monat vor der Verabreichung von GSK1070806 angewendet haben oder abstinent sein oder bis zur ausgewählten hormonellen Methode ein Kondom als Verhütungsmethode verwenden für den Zeitraum von 28 Tagen besteht.

10. Eine nicht gebärfähige Frau ist nur förderfähig, wenn sie mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

    ich. Prämenopausale Frau mit dokumentierter Hysterektomie ii Prämenopausale Frau mit dokumentierter bilateraler Salpingektomie oder Oophorektomie iii. Frauen nach der Menopause, definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden

    * Eine stillende Patientin kann untersucht werden. Wenn diese Patientin randomisiert in die Studie aufgenommen wird, muss sie zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören. Patientinnen, die gescreent wurden, aber nicht in Frage kommen, können weiter stillen.

Therapie (HRT). Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch unzureichend.

Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Diagnose einer ulzerativen oder unbestimmten Kolitis

   Komplikationen bei Morbus Crohn:

2. Nachweis eines infizierten Abszesses durch MRT oder andere Untersuchungen
3. Andere Darmoperation als Appendektomie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und/oder geplante Operation oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer Operation wegen CD während des Testzeitraums
4. Teilnehmer mit Ileostomie, Kolostomie oder Rektumbeutel
5. Teilnehmer mit einer festsitzenden Darmstriktur
6. Teilnehmer mit Anzeichen eines Kurzdarmsyndroms
7. Teilnehmer, die eine enterale oder parenterale Ernährung benötigen

8. Tief penetrierende Geschwüre bei der Endoskopie, von denen angenommen wird, dass sie perforationsgefährdet sind

   Virale und bakterielle Infektionen:

9. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), (bestätigt durch Hepatitis-B-Oberflächenantigentest – innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung), Kernantigen (HBcAg) oder Oberflächenantikörper (HBsAb), positives Hepatitis-C-Testergebnis (qualitativer Enzymimmunoassay).
10. Bekannte Varizellen-, Herpes-Zoster- oder andere schwere Virusinfektion innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung
11. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer Tuberkulose (TB)-Erkrankung oder einer latenten TB-Infektion, in Ermangelung einer dokumentierten angemessenen Therapie dafür.
12. Positiver Screening-Test für TB (einschließlich T-SPOT.TB TB-Test), es sei denn, die respiratorische Überprüfung bestätigt falsch positive Testergebnisse
13. Geschichte einer unkontrollierten bakteriellen oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika erfordert

14. Positiver Immunoassay für Clostridium difficile-Toxin und andere enterische Pathogene

    Weitere Ausschlusskriterien:

15. Kardiologische Beurteilung/Komorbidität definiert als:

    ich. QTc > 450 ms (480 ms für diejenigen mit Bundle Branch Block) und/oder ii. entweder QTcb oder QTcf, maschinell oder manuell überlesen, männlich oder weiblich. Die QT-Korrekturformel, die zur Bestimmung von Ausschluss und Abbruch verwendet wird, sollte während der gesamten Studie gleich sein und/oder iii. basierend auf einem einzelnen QTc-Wert (Durchschnitt dreifacher Messwerte) des EKGs, der über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurde

16. Der Teilnehmer hat eine angeborene oder erworbene Immunschwäche oder eine Vorgeschichte mit chronischen oder wiederkehrenden opportunistischen Infektionen
17. Der Teilnehmer hat aktuelle Hinweise auf eine bösartige Erkrankung oder wurde innerhalb der letzten fünf Jahre behandelt (außer lokalisiertem Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, zervikaler Dysplasie oder Krebs in situ, der reseziert wurde)
18. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
19. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung lebende, attenuierte oder rekombinante Impfstoffe erhalten oder benötigt innerhalb von 3 Monaten nach der Infusion des Studienmedikaments eine Impfung
20. Patienten, die Medikamente erhalten, die in Abschnitt 7.11.2 des Studienprotokolls aufgeführt sind, kommen nicht für eine Randomisierung in die Studie infrage