Uno studio clinico sull'anticorpo GSK1070806 nel trattamento di pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave (CDAID)

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening, inclusa l'interruzione dei farmaci proibiti. (vedere Sezione 7.11 per ulteriori informazioni)
2. Pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Crohn da moderata a grave per almeno 3 mesi prima della visita di screening 1
3. I pazienti devono avere evidenza endoscopica di malattia di Crohn attiva al basale definita dall'aspetto endoscopico: SES-CD escludendo la componente ristretta di ≥ 6 (o ≥4 per i pazienti con malattia ileale isolata).
4. AST e ALT ≤ 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)

5. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥16 anni (fino a 80 anni)

   Partecipanti maschi:

6. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 5 di questo protocollo per almeno 180 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

   Partecipanti donne:

7. Se la paziente sta allattando, deve accettare di interrompere l'allattamento al seno una volta randomizzata nello studio.*
8. Una paziente può partecipare se non è incinta.

9. Una donna in età fertile (WOCBP) è ammissibile solo se soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:

   io. Le donne in terapia ormonale sostitutiva e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci non ormonali se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.

   ii. Accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 5 per almeno 180 giorni dopo la somministrazione del farmaco di prova. Se viene selezionato un metodo ormonale di controllo delle nascite dall'elenco nell'Appendice 5, i pazienti devono aver utilizzato questi metodi almeno 1 mese prima della somministrazione di GSK1070806, o essere astinenti o utilizzare un preservativo come metodo contraccettivo fino al metodo ormonale selezionato è stato in vigore per il periodo di 28 giorni.

10. Una donna che non è in età fertile è ammissibile solo se soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:

    io. Donna in premenopausa con isterectomia documentata ii Donna in premenopausa con salpingectomia o ovariectomia bilaterale documentata iii. Donna in postmenopausa definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la sostituzione ormonale

    * Una paziente che allatta al seno può essere sottoposta a screening. Se randomizzato nello studio, questo paziente deve accettare di interrompere l'allattamento al seno. I pazienti sottoposti a screening ma non idonei possono continuare l'allattamento al seno.

terapia (TOS). Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

Criteri di esclusione:

Un partecipante non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Diagnosi di colite ulcerosa o indeterminata

   Complicazioni della malattia di Crohn:

2. Evidenza di un ascesso infetto mediante risonanza magnetica o altri esami
3. Chirurgia intestinale diversa dall'appendicectomia entro 12 settimane prima dello screening e/o ha pianificato un intervento chirurgico o ha ritenuto probabile che necessiti di un intervento chirurgico per CD durante il periodo di prova
4. Partecipanti con ileostomie, colostomie o sacche rettali
5. Partecipanti con una stenosi intestinale fissa
6. Partecipanti con evidenza di sindrome dell'intestino corto
7. - Partecipanti che richiedono alimentazione enterale o parenterale

8. Ulcere profonde all'endoscopia ritenute a rischio di perforazione

   Infezioni virali e batteriche:

9. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), (confermata dal test dell'antigene di superficie dell'epatite B - entro 12 mesi dalla randomizzazione) dell'antigene core (HBcAg) o dell'anticorpo di superficie (HBsAb), risultato positivo del test dell'epatite C (saggio immunoenzimatico qualitativo)
10. Varicella nota, herpes zoster o altra grave infezione virale entro 6 settimane dalla randomizzazione
11. Il partecipante ha una storia di tubercolosi (TB) o infezione da tubercolosi latente, in assenza di una terapia adeguata documentata per la stessa.
12. Test di screening positivo per la tubercolosi (incluso il test T-SPOT.TB TB), a meno che l'esame respiratorio non confermi risultati del test falsi positivi
13. Storia di infezione batterica o fungina incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa

14. Test immunologico positivo per la tossina di Clostridium difficile e altri patogeni enterici

    Altri criteri di esclusione:

15. Valutazione cardiologica/comorbilità definita come:

    io. QTc >450 msec (480 msec per quelli con Bundle Branch Block) e/o ii. o QTcb o QTcf, sovralettura automatica o manuale, maschi o femmine. La formula di correzione del QT utilizzata per determinare l'esclusione e l'interruzione deve essere la stessa durante tutto lo studio e/o iii. basato su un singolo valore QTc (media di letture triplicate) dell'ECG ottenuto in un breve periodo di registrazione

16. Il partecipante ha un'immunodeficienza congenita o acquisita o una storia di infezioni opportunistiche croniche o ricorrenti
17. Il partecipante ha prove attuali o è stato trattato per un tumore maligno negli ultimi cinque anni (diverso da cellule basali localizzate, carcinoma cutaneo a cellule squamose, displasia cervicale o cancro in situ che è stato resecato)
18. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo)
19. - Il partecipante ha ricevuto vaccini vivi, attenuati o ricombinanti entro 2 mesi dalla randomizzazione o richiederà la vaccinazione entro 3 mesi dall'infusione del farmaco sperimentale
20. Tutti i pazienti che stanno ricevendo i farmaci descritti nella Sezione 7.11.2 del protocollo dello studio non saranno idonei per la randomizzazione nello studio