Un ensayo clínico del anticuerpo GSK1070806 en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave (CDAID)

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado por escrito antes de cualquiera de los procedimientos de detección, incluida la interrupción de los medicamentos prohibidos. (consulte la Sección 7.11 para obtener información adicional)
2. Pacientes que hayan sido diagnosticados con enfermedad de Crohn de moderada a grave durante al menos 3 meses antes de la visita de selección 1
3. Se requiere que los pacientes tengan evidencia endoscópica de enfermedad de Crohn activa al inicio definida por la apariencia endoscópica: SES-CD excluyendo el componente estrecho de ≥ 6 (o ≥ 4 para pacientes con enfermedad ileal aislada).
4. AST y ALT ≤ 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)

5. Participantes masculinos o femeninos de ≥16 años (hasta 80 años)

   Participantes masculinos:

6. Un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante al menos 180 días después de la dosis del medicamento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

   Mujeres participantes:

7. Si la paciente está amamantando, debe aceptar dejar de amamantar una vez que participe aleatoriamente en el ensayo.*
8. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada.

9. Una mujer en edad fértil (WOCBP) es elegible solo si cumple al menos una de las siguientes condiciones:

   i. Las mujeres en TRH y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos no hormonales altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el ensayo. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el ensayo.

   ii. Acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 5 durante al menos 180 días después de la dosis del medicamento de prueba. Si se selecciona un método hormonal de control de la natalidad de la lista en el Apéndice 5, las pacientes deben haber estado usando estos métodos al menos 1 mes antes de la administración de GSK1070806, o estar abstinentes, o utilizar un condón como método anticonceptivo hasta que el método hormonal seleccionado ha estado vigente durante el período de 28 días.

10. Una mujer que no está en edad fértil es elegible solo si cumple al menos una de las siguientes condiciones:

    i. Mujer premenopáusica con histerectomía documentada ii Mujer premenopáusica con salpingectomía u ovariectomía bilateral documentada iii. Mujer posmenopáusica definida como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales o reemplazo hormonal.

    * Una paciente mujer que está amamantando puede ser examinada. Si es aleatorizada en el ensayo, esta paciente debe aceptar dejar de amamantar. Las pacientes que son evaluadas pero no elegibles pueden continuar amamantando.

terapia (TRH). Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

Criterio de exclusión:

Un participante no será elegible para su inclusión en este ensayo si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Diagnóstico de colitis ulcerosa o indeterminada

   Complicaciones de la enfermedad de Crohn:

2. Evidencia de un absceso infectado por resonancia magnética u otros exámenes
3. Cirugía intestinal distinta de la apendicectomía dentro de las 12 semanas previas a la selección y/o ha planificado una cirugía o se considera probable que necesite cirugía para la EC durante el período de prueba
4. Participantes con ileostomías, colostomías o bolsas rectales
5. Participantes con una estenosis intestinal fija
6. Participantes con evidencia de síndrome de intestino corto
7. Participantes que requieren alimentación enteral o parenteral

8. Úlceras penetrantes profundas en la endoscopia que se cree que tienen riesgo de perforación

   Infecciones virales y bacterianas:

9. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), (confirmado por la prueba de antígeno de superficie de hepatitis B - dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización) antígeno central (HBcAg) o anticuerpo de superficie (HBsAb), resultado positivo de la prueba de hepatitis C (inmunoensayo enzimático cualitativo)
10. Varicela conocida, herpes zoster u otra infección viral grave dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización
11. El participante tiene antecedentes de enfermedad de tuberculosis (TB) o infección de TB latente, en ausencia de una terapia adecuada documentada para la misma.
12. Prueba de detección positiva para TB (incluida la prueba de TB T-SPOT.TB), a menos que la revisión respiratoria confirme resultados de prueba falsos positivos
13. Antecedentes de infección bacteriana o fúngica no controlada que requiera antibióticos intravenosos

14. Inmunoensayo positivo para toxina Clostridium difficile y otros patógenos entéricos

    Otros criterios de exclusión:

15. Evaluación cardiológica/comorbilidad definida como:

    i. QTc >450 ms (480 ms para aquellos con bloqueo de rama del haz) y/o ii. ya sea QTcb o QTcf, sobrelectura mecánica o manual, machos o hembras. La fórmula de corrección de QT utilizada para determinar la exclusión y la interrupción debe ser la misma durante todo el ensayo y/o iii. basado en un único valor de QTc (promedio de lecturas por triplicado) de ECG obtenido durante un breve período de registro

16. El participante tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de infecciones oportunistas crónicas o recurrentes.
17. El participante tiene evidencia actual de, o ha sido tratado por una neoplasia maligna en los últimos cinco años (aparte del cáncer de piel de células basales, de células escamosas localizado, displasia cervical o cáncer in situ que se ha resecado)
18. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo)
19. El participante ha recibido vacunas vivas, atenuadas o recombinantes dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización o requerirá vacunación dentro de los 3 meses posteriores a la infusión del fármaco del ensayo.
20. Cualquier paciente que esté recibiendo medicamentos detallados en la Sección 7.11.2 del protocolo del ensayo, no será elegible para la aleatorización en el ensayo.