Клинические испытания антитела GSK1070806 при лечении пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени (CDAID)

Критерии включения:

Пациент будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Письменное информированное согласие перед любой процедурой скрининга, включая прекращение приема запрещенных препаратов. (дополнительную информацию см. в разделе 7.11)
2. Пациенты, у которых была диагностирована болезнь Крона средней и тяжелой степени в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга 1.
3. Пациенты должны иметь эндоскопические признаки активной болезни Крона на исходном уровне, определяемой по эндоскопической картине: SES-CD, за исключением суженного компонента ≥ 6 (или ≥ 4 для пациентов с изолированным заболеванием подвздошной кишки).
4. АСТ и АЛТ ≤ 2xВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)

5. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥16 лет (до 80 лет)

   Участники мужского пола:

6. Участник-мужчина должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 5 к настоящему протоколу, в течение не менее 180 дней после приема исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

   Женщины-участницы:

7. Если пациентка кормит грудью, она должна согласиться прекратить грудное вскармливание после того, как будет рандомизирована в исследование.*
8. Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна.

9. Женщина детородного возраста (WOCBP) имеет право на участие, только если она соответствует хотя бы одному из следующих условий:

   я. Женщины, получающие ЗГТ и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из негормональных высокоэффективных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

   II. Соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 5 в течение не менее 180 дней после приема пробного препарата. Если гормональный метод контрацепции выбран из списка в Приложении 5, то пациенты должны использовать эти методы по крайней мере за 1 месяц до введения GSK1070806, либо воздерживаться, либо использовать презерватив в качестве метода контрацепции до тех пор, пока не будет выбран выбранный гормональный метод. действует уже 28 дней.

10. Женщина, не способная к деторождению, имеет право на участие, только если она соответствует хотя бы одному из следующих условий:

    я. Женщина в пременопаузе с подтвержденной гистерэктомией ii Женщина в пременопаузе с подтвержденной двусторонней сальпингэктомией или овариэктомией iii. Женщина в постменопаузе определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию.

    * Пациентки, кормящие грудью, могут пройти скрининг. В случае случайного включения в исследование этот пациент должен дать согласие на прекращение грудного вскармливания. Пациентки, прошедшие скрининг, но не соответствующие требованиям, могут продолжать грудное вскармливание.

терапии (ЗГТ). Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.

Критерий исключения:

Участник не будет иметь права на включение в это испытание, если применим любой из следующих критериев:

1. Диагностика язвенного или неопределенного колита

   Осложнения болезни Крона:

2. Доказательства инфицированного абсцесса с помощью МРТ или других исследований.
3. Хирургическое вмешательство на кишечнике, кроме аппендэктомии, в течение 12 недель до скрининга и/или запланированное хирургическое вмешательство или предполагаемая необходимость хирургического вмешательства по поводу целиакии в течение испытательного периода
4. Участники с илеостомами, колостомами или ректальными мешками
5. Участники с фиксированной стриктурой кишечника
6. Участники с признаками синдрома короткой кишки
7. Участники, нуждающиеся в энтеральном или парентеральном питании

8. Глубоко проникающие язвы при эндоскопии, как считается, подвержены риску перфорации

   Вирусные и бактериальные инфекции:

9. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), (подтверждено тестом на поверхностный антиген гепатита В - в течение 12 месяцев после рандомизации) сердцевинный антиген (HBcAg) или поверхностное антитело (HBsAb), положительный результат теста на гепатит С (качественный иммуноферментный анализ)
10. Установленная ветряная оспа, опоясывающий герпес или другая тяжелая вирусная инфекция в течение 6 недель после рандомизации
11. У участника есть история заболевания туберкулезом (ТБ) или латентной туберкулезной инфекцией при отсутствии документально подтвержденного адекватного лечения.
12. Положительный скрининговый тест на ТБ (включая тест на ТБ T-SPOT.TB), если респираторный осмотр не подтвердит ложноположительные результаты теста
13. Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция в анамнезе, требующая внутривенного введения антибиотиков.

14. Положительный иммуноанализ на токсин Clostridium difficile и другие кишечные патогены

    Другие критерии исключения:

15. Кардиологическая оценка/сопутствующая патология определяется как:

    я. QTc >450 мс (480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса) и/или ii. либо QTcb, либо QTcf, машинное или ручное пересчитывание, самцы или самки. Формула коррекции интервала QT, используемая для определения исключения и прекращения исследования, должна быть одинаковой на протяжении всего исследования и/или iii. основано на одном значении QTc (среднее значение трех повторных показаний) ЭКГ, полученной в течение короткого периода записи

16. У участника есть врожденный или приобретенный иммунодефицит или история хронических или рецидивирующих оппортунистических инфекций.
17. У участника есть текущие признаки злокачественного новообразования или он лечился от него в течение последних пяти лет (кроме локализованного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи, дисплазии шейки матки или рака in situ, который был резецирован)
18. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
19. Участник получил живую, аттенуированную или рекомбинантную вакцину (вакцины) в течение 2 месяцев после рандомизации или ему потребуется вакцинация в течение 3 месяцев после введения пробного препарата.
20. Любые пациенты, получающие лекарства, указанные в разделе 7.11.2 протокола исследования, не будут допущены к рандомизации для участия в исследовании.