Een klinisch onderzoek naar antilichaam GSK1070806 bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn (CDAID)

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een van de screeningprocedures, inclusief stopzetting van verboden medicijnen. (zie Paragraaf 7.11 voor aanvullende informatie)
2. Patiënten bij wie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screeningbezoek 1 de diagnose matige tot ernstige ziekte van Crohn is gesteld
3. Patiënten moeten endoscopisch bewijs hebben van actieve ziekte van Crohn bij baseline gedefinieerd door endoscopisch uiterlijk: SES-CD exclusief de vernauwde component van ≥ 6 (of ≥ 4 voor patiënten met geïsoleerde ileumaandoening).
4. AST en ALT ≤ 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)

5. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥16 jaar (tot 80 jaar)

   Mannelijke deelnemers:

6. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in Bijlage 5 van dit protocol gedurende ten minste 180 dagen na toediening van de studiemedicatie en gedurende deze periode geen sperma doneren.

   Vrouwelijke deelnemers:

7. Als de patiënt borstvoeding geeft, moet ze ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding zodra ze in het onderzoek is opgenomen.*
8. Een patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is.

9. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) komt alleen in aanmerking als zij aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

   i. Vrouwen die HST gebruiken en waarvan de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de niet-hormonale zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens de proef willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich inschrijven voor de proefperiode.

   ii. Stemt ermee in de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 5 te volgen gedurende ten minste 180 dagen na de dosis van de proefmedicatie. Als een hormonale anticonceptiemethode wordt gekozen uit de lijst in bijlage 5, moeten patiënten deze methoden ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van GSK1070806 hebben gebruikt, of zich onthouden of een condoom gebruiken als anticonceptiemethode totdat de geselecteerde hormonale methode is bereikt. gedurende de periode van 28 dagen van kracht is geweest.

10. Een vrouw die niet in de vruchtbare leeftijd is, komt alleen in aanmerking als zij aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

    i. Premenopauzale vrouw met gedocumenteerde hysterectomie ii Premenopauzale vrouw met gedocumenteerde bilaterale salpingectomie of ovariëctomie iii. Postmenopauzale vrouw gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutie gebruiken

    * Een vrouwelijke patiënt die borstvoeding geeft, kan worden gescreend. Indien gerandomiseerd in het onderzoek, moet deze patiënt ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding. Patiënten die gescreend zijn maar niet in aanmerking komen, kunnen borstvoeding blijven geven.

therapie (HST). Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Diagnose van colitis ulcerosa of onbepaalde colitis

   Complicaties van de ziekte van Crohn:

2. Bewijs van een geïnfecteerd abces door MRI of andere onderzoeken
3. Darmchirurgie anders dan appendectomie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening en/of heeft een geplande operatie ondergaan of heeft waarschijnlijk een operatie nodig voor coeliakie tijdens de proefperiode
4. Deelnemers met ileostoma's, colostoma's of rectumzakjes
5. Deelnemers met een darmvernauwing die vastligt
6. Deelnemers met bewijs van het kortedarmsyndroom
7. Deelnemers die enterale of parenterale voeding nodig hebben

8. Diep doordringende zweren bij endoscopie waarvan gedacht wordt dat ze risico lopen op perforatie

   Virale en bacteriële infecties:

9. Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), (bevestigd door Hepatitis B-oppervlakteantigeentest - binnen 12 maanden na randomisatie) kernantigeen (HBcAg) of oppervlakte-antilichaam (HBsAb), positief testresultaat Hepatitis C (kwalitatieve enzymimmunoassay)
10. Bekende varicella, herpes zoster of andere ernstige virale infectie binnen 6 weken na randomisatie
11. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) of latente tbc-infectie, bij gebrek aan gedocumenteerde adequate therapie hiervoor.
12. Positieve screeningstest voor tbc (inclusief T-SPOT.TB tbc-test), tenzij respiratoire beoordeling vals-positieve testresultaten bevestigt
13. Geschiedenis van ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie die intraveneuze antibiotica vereist

14. Positieve immunoassay voor Clostridium difficile-toxine en andere darmpathogenen

    Andere uitsluitingscriteria:

15. Cardiologische beoordeling/co-morbiditeit gedefinieerd als:

    i. QTc >450 msec (480 msec voor degenen met bundeltakblok) en/of ii. hetzij QTcb of QTcf, machinaal of handmatig overgelezen, mannetjes of vrouwtjes. De formule voor QT-correctie die wordt gebruikt om uitsluiting en stopzetting te bepalen, moet gedurende de hele studie hetzelfde zijn en/of iii. gebaseerd op enkele QTc-waarde (gemiddelde van drievoudige metingen) van ECG verkregen gedurende een korte opnameperiode

16. De deelnemer heeft een aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende opportunistische infecties
17. De deelnemer heeft actueel bewijs van, of is in de afgelopen vijf jaar behandeld voor een maligniteit (anders dan gelokaliseerde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, cervicale dysplasie of kanker in situ die is weggesneden)
18. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is)
19. Deelnemer heeft levend, verzwakt of recombinant vaccin(s) gekregen binnen 2 maanden na randomisatie of zal vaccinatie nodig hebben binnen 3 maanden na infusie van het proefgeneesmiddel
20. Alle patiënten die medicatie(s) krijgen beschreven in Sectie 7.11.2 van het onderzoeksprotocol, komen niet in aanmerking voor randomisatie in het onderzoek