Klinická studie protilátky GSK1070806 v léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (CDAID)

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem včetně vysazení zakázaných léků. (další informace naleznete v části 7.11)
2. Pacienti, u kterých byla diagnostikována středně závažná až závažná Crohnova choroba alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou 1
3. Požaduje se, aby pacienti měli endoskopický důkaz aktivní Crohnovy choroby na začátku, definovaný endoskopickým vzhledem: SES-CD s výjimkou zúžené složky ≥ 6 (nebo ≥4 u pacientů s izolovaným ileózním onemocněním).
4. AST a ALT ≤ 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)

5. Muži nebo ženy ve věku ≥ 16 let (až 80 let)

   Mužští účastníci:

6. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 5 tohoto protokolu, po dobu alespoň 180 dnů po dávce studijního léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

   Ženské účastnice:

7. Pokud pacientka kojí, musí souhlasit s ukončením kojení, jakmile bude randomizována do studie.*
8. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná.

9. Žena ve fertilním věku (WOCBP) je způsobilá pouze tehdy, pokud splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

   i. Ženy na HRT, jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat některou z nehormonálních vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. V opačném případě musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

   ii. Souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci v Dodatku 5 po dobu nejméně 180 dnů po dávce zkušebního léku. Pokud je ze seznamu v Příloze 5 vybrána hormonální metoda antikoncepce, pak pacientky musely používat tyto metody alespoň 1 měsíc před podáním GSK1070806, nebo abstinovat nebo používat kondom jako metodu antikoncepce až do zvolené hormonální metody. byla zavedena po dobu 28 dnů.

10. Žena, která není v plodném věku, má nárok pouze tehdy, pokud splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

    i. Premenopauzální žena s dokumentovanou hysterektomií ii Premenopauzální žena s dokumentovanou bilaterální salpingektomií nebo ooforektomií iii. Postmenopauzální žena definovaná jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituci

    * Pacientka, která kojí, může být vyšetřena. Pokud bude tato pacientka randomizována do studie, musí souhlasit s ukončením kojení. Pacientky, které jsou vyšetřeny, ale nezpůsobilé, mohou pokračovat v kojení.

terapie (HRT). Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.

Kritéria vyloučení:

Účastník nebude mít nárok na zařazení do tohoto hodnocení, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Diagnóza ulcerózní nebo neurčité kolitidy

   Komplikace Crohnovy choroby:

2. Průkaz infikovaného abscesu pomocí MRI nebo jiných vyšetření
3. Střevní operace jiná než apendektomie během 12 týdnů před screeningem a/nebo plánovaná operace nebo se předpokládá, že bude pravděpodobně vyžadovat operaci CD během zkušebního období
4. Účastníci s ileostomií, kolostomií nebo rektálními váčky
5. Účastníci se zúžením střeva, které je fixní
6. Účastníci s důkazem syndromu krátkého střeva
7. Účastníci vyžadující enterální nebo parenterální výživu

8. Hluboce penetrující vředy při endoskopii, o nichž se předpokládá, že jsou ohroženy perforací

   Virové a bakteriální infekce:

9. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), (potvrzeno testem povrchového antigenu hepatitidy B – do 12 měsíců od randomizace) jádrového antigenu (HBcAg) nebo povrchové protilátky (HBsAb), pozitivní výsledek testu na hepatitidu C (kvalitativní enzymatická imunoanalýza)
10. Známá varicella, herpes zoster nebo jiná závažná virová infekce do 6 týdnů od randomizace
11. Účastník má v anamnéze onemocnění tuberkulózy (TBC) nebo latentní infekci TBC, pokud pro ně neexistuje zdokumentovaná adekvátní léčba.
12. Pozitivní screeningový test na TBC (včetně testu T-SPOT.TB TBC), pokud respirační kontrola nepotvrdí falešně pozitivní výsledky testu
13. Anamnéza nekontrolované bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující intravenózní antibiotika

14. Pozitivní imunotest na toxin Clostridium difficile a další střevní patogeny

    Další kritéria vyloučení:

15. Kardiologické vyšetření/komorbidita definovaná jako:

    i. QTc >450 ms (480 ms pro ty, kteří mají blok větvení svazku) a/nebo ii. buď QTcb nebo QTcf, strojové nebo ruční přečtení, muži nebo ženy. Korekční vzorec QT použitý k určení vyloučení a přerušení by měl být stejný v průběhu studie a/nebo iii. na základě jedné hodnoty QTc (průměr trojitého měření) EKG získaného během krátké doby záznamu

16. Účastník má vrozenou nebo získanou imunodeficienci nebo v anamnéze chronické nebo opakující se oportunní infekce
17. Účastník má aktuální důkazy o maligním onemocnění nebo byl v posledních pěti letech léčen pro zhoubný nádor (jiný než lokalizovaný bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, cervikální dysplazie nebo karcinom in situ, který byl resekován)
18. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší)
19. Účastník dostal živou, atenuovanou nebo rekombinantní vakcínu(y) do 2 měsíců od randomizace nebo bude vyžadovat očkování do 3 měsíců od infuze zkušebního léku
20. Všichni pacienti, kteří dostávají léky podrobně popsané v části 7.11.2 protokolu studie, nebudou způsobilí k randomizaci do studie