Badanie kliniczne przeciwciała GSK1070806 w leczeniu pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (CDAID)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą przesiewową, w tym odstawieniem zabronionych leków. (patrz Sekcja 7.11 w celu uzyskania dodatkowych informacji)
2. Pacjenci, u których zdiagnozowano umiarkowaną lub ciężką chorobę Leśniowskiego-Crohna przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową 1
3. Pacjenci muszą mieć endoskopowe dowody czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna na początku badania, określone przez obraz endoskopowy: SES-CD z wyłączeniem komponentu zwężenia ≥ 6 (lub ≥ 4 w przypadku pacjentów z izolowaną chorobą jelita krętego).
4. AspAT i AlAT ≤ 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)

5. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥16 lat (do 80 lat)

   Uczestnicy płci męskiej:

6. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 5 do niniejszego protokołu przez co najmniej 180 dni po podaniu dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

   Uczestniczki:

7. Jeśli pacjentka karmi piersią, musi wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią po losowym przydzieleniu do badania.*
8. Pacjentka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży.

9. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) kwalifikuje się tylko wtedy, gdy spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

   ja. Kobiety stosujące HTZ, których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

   II. Zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 5 przez co najmniej 180 dni po podaniu dawki leku próbnego. W przypadku wybrania hormonalnej metody kontroli urodzeń z listy w Załączniku 5, pacjentka musi stosować te metody co najmniej 1 miesiąc przed podaniem GSK1070806 lub zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę jako metodę antykoncepcji do czasu zastosowania wybranej metody hormonalnej. obowiązuje od 28 dni.

10. Kobieta, która nie jest w stanie zajść w ciążę, kwalifikuje się tylko wtedy, gdy spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

    ja. Kobiety przed menopauzą z udokumentowaną histerektomią ii Kobiety przed menopauzą z udokumentowaną obustronną salpingektomią lub wycięciem jajników iii. Kobieta po menopauzie zdefiniowana jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej

    * Pacjentka karmiąca piersią może zostać przebadana. W przypadku randomizacji do badania pacjentka musi wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią. Pacjenci, którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie kwalifikują się, mogą kontynuować karmienie piersią.

terapia (HTZ). Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie będzie mógł zostać włączony do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

1. Rozpoznanie wrzodziejącego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego

   Powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna:

2. Dowód zakażenia ropnia przez MRI lub inne badania
3. Operacja jelit inna niż wycięcie wyrostka robaczkowego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub zaplanowana operacja lub prawdopodobnie konieczna operacja z powodu CD w okresie próbnym
4. Uczestnicy z ileostomią, kolostomią lub woreczkami doodbytniczymi
5. Uczestnicy z ustalonym zwężeniem jelita
6. Uczestnicy z objawami zespołu krótkiego jelita
7. Uczestnicy wymagający żywienia dojelitowego lub pozajelitowego

8. Uważa się, że głęboko penetrujące owrzodzenia podczas endoskopii są zagrożone perforacją

   Infekcje wirusowe i bakteryjne:

9. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), (potwierdzona testem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B – w ciągu 12 miesięcy od randomizacji) antygenu rdzeniowego (HBcAg) lub przeciwciała powierzchniowego (HBsAb), dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu C (jakościowy test enzymatyczny)
10. Znana ospa wietrzna, półpasiec lub inna ciężka infekcja wirusowa w ciągu 6 tygodni od randomizacji
11. Uczestnik ma historię gruźlicy (TB) lub utajonego zakażenia gruźlicą, przy braku udokumentowanej odpowiedniej terapii.
12. Dodatni test przesiewowy w kierunku gruźlicy (w tym test T-SPOT.TB TB), chyba że przegląd układu oddechowego potwierdzi fałszywie dodatnie wyniki testu
13. Historia niekontrolowanej infekcji bakteryjnej lub grzybiczej wymagającej dożylnych antybiotyków

14. Pozytywny test immunologiczny na toksynę Clostridium difficile i inne patogeny jelitowe

    Inne kryteria wykluczenia:

15. Ocena kardiologiczna/chorobowość współistniejąca zdefiniowana jako:

    ja. QTc >450 ms (480 ms dla osób z blokiem odnogi pęczka Hisa) i/lub ii. QTcb lub QTcf, nadczytanie maszynowe lub ręczne, męskie lub żeńskie. Wzór na korekcję odstępu QT zastosowany do określenia wykluczenia i przerwania leczenia powinien być taki sam przez cały okres badania i/lub iii. na podstawie pojedynczej wartości QTc (średnia z trzech powtórzeń odczytów) EKG uzyskanego w krótkim okresie rejestracji

16. Uczestnik ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub historię przewlekłych lub nawracających infekcji oportunistycznych
17. Uczestnik ma aktualne dowody lub był leczony na nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (inny niż miejscowy rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, dysplazja szyjki macicy lub rak in situ, który został usunięty)
18. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
19. Uczestnik otrzymał szczepionkę żywą, atenuowaną lub rekombinowaną w ciągu 2 miesięcy od randomizacji lub będzie wymagał szczepienia w ciągu 3 miesięcy od infuzji badanego leku
20. Pacjenci otrzymujący leki wyszczególnione w punkcie 7.11.2 protokołu badania nie będą kwalifikować się do randomizacji do badania