Ifetroban dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides malignes à haut risque de récidive métastatique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté.
• Sujets ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Diagnostic actuel de toute tumeur solide maligne de stade I à III à haut risque de récidive métastatique (considérée par le médecin traitant comme patiente présentant ≥ 50 % de risque de récidive métastatique du cancer dans les 5 ans suivant le diagnostic)
• Les patients doivent avoir terminé tous les traitements locorégionaux et systémiques standard pour leur cancer dans les 120 jours suivant l'inscription à l'étude.
• L'administration d'un agent expérimental avant l'inscription doit être terminée au moins 30 jours avant l'inscription
• Les patients doivent avoir récupéré (≤ toxicités de grade 1 ou toxicités de grade 2 bien gérées avec des soins médicaux optimaux) des effets des traitements locaux (chirurgie, radiothérapie) ou systémiques.
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 par ml de sang
• Hémoglobine ≥ 9/g/dL (peut avoir été transfusé)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CG)
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN
• INR inférieur à la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les patientes en âge de procréer et les hommes non stériles doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes de contraception acceptables à partir de 15 jours avant la première administration du traitement d'essai jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude du participant à l'étude

Remarque : Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (c.-à-d. le patient n'a pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie complète ; ou n'a pas été aménorrhéique depuis 12 mois sans cause médicale alternative). Le statut post-ménopausique chez les femmes de moins de 55 ans doit être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées. Les hommes non stériles sont ceux qui n'ont pas subi de vasectomie avec documentation de l'absence de sperme dans l'éjaculat.

• Les patients incapables de lire/écrire en anglais sont éligibles pour participer à l'étude globale, mais ne participeront pas aux questionnaires sur les résultats rapportés par les patients tout au long de l'essai.
• La réinscription d'un sujet qui a interrompu l'étude en raison d'un échec de l'examen préalable au traitement (c'est-à-dire un patient consentant qui n'a pas reçu les médicaments à l'étude) est autorisée. En cas de réinscription, le sujet doit être ré-accepté. Seules les procédures de dépistage effectuées en dehors des délais spécifiés par le protocole doivent être répétées.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie métastatique à distance prouvée par biopsie après la fin du traitement standard
• Utilisation actuelle d'antiplaquettaires (AAS, AINS, clopidogrel, argatroban, etc.) ou d'anticoagulants (warfarine, produits à base d'héparine, etc.)
• Malignité active dans les 5 ans précédant le diagnostic actuel, à l'exception d'une maladie in situ ou d'un cancer avec un taux de curabilité très élevé (c.-à-d. cancer des testicules, etc.)
• Maladies systémiques graves comorbides non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité thérapeutique.

• Pas de traitement anticancéreux concomitant. Rinçage requis d'un traitement antérieur :

  • Chimiothérapie : 21 jours
  • Chirurgie majeure : 14 jours (à condition que la cicatrisation soit adéquate)
  • Rayonnement : 7 jours
  • Thérapie expérimentale/biologique : 30 jours
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique actuelle (New York Heart Association > classe II), arythmie cardiaque instable nécessitant un traitement (par ex. médicament ou stimulateur cardiaque), angor instable (par ex. gêne thoracique nouvelle, aggravée ou persistante), ou hypertension non contrôlée (systolique > 160 mmHg ou diastolique > 100 mmHg). Ou l'un des événements suivants survenus dans les 6 mois (180 jours) précédant la première dose des médicaments à l'étude : infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. (L'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler la tension artérielle est autorisée.)
• Ulcère gastro-duodénal en cours nécessitant un traitement
• Antécédents de saignement gastro-intestinal
• Reflux gastro-oesophagien sévère nécessitant un traitement
• Antécédents de diathèse hémorragique
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Condition psychiatrique connue, circonstances sociales ou autre condition médicale raisonnablement jugée par le médecin de l'étude du patient comme augmentant de manière inacceptable le risque de participation à l'étude ; ou pour interdire la compréhension ou l'octroi d'un consentement éclairé ou le respect anticipé des visites prévues, du calendrier de traitement, des tests de laboratoire et d'autres exigences de l'étude.