Ифетробан в лечении пациентов со злокачественными солидными опухолями с высоким риском метастатического рецидива

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
• Субъекты ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Текущий диагноз любой злокачественной солидной опухоли от I до III стадии с высоким риском метастатического рецидива (рассматривается лечащим врачом как пациенты с ≥ 50% вероятностью метастатического рецидива рака в течение 5 лет после постановки диагноза)
• Пациенты должны пройти всю стандартную локорегионарную и системную терапию своего рака в течение 120 дней после включения в исследование.
• Введение исследуемого агента до регистрации должно быть завершено не менее чем за 30 дней до регистрации.
• Пациенты должны были выздороветь (≤ токсичности 1 степени или токсичности 2 степени, хорошо контролируемой при оптимальном медицинском обслуживании) после последствий местного (хирургического, лучевого) или системного лечения.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000 на мл крови
• Гемоглобин ≥ 9/г/дл (возможно переливание)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (CG)
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ВГН
• МНО ниже верхней границы нормы (ВГН)
• Женщины-пациенты детородного возраста и нестерильные мужчины должны дать согласие на использование как минимум двух приемлемых методов контрацепции в период от 15 дней до первого введения пробного лечения до не менее 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата участником исследования.

Примечание. Женщины детородного возраста определяются как женщины, не являющиеся хирургически бесплодными или не находящиеся в постменопаузе (т.е. у пациентки не было двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или полной гистерэктомии; или не было аменореи в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Постменопаузальный статус у женщин моложе 55 лет должен быть подтвержден сывороточным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах лабораторного референтного диапазона для женщин в постменопаузе. Нестерильные мужчины — это те, у кого не было вазэктомии с документальным подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте.

• Пациенты, не умеющие читать и писать по-английски, имеют право участвовать в исследовании в целом, но не будут участвовать в анкетах, сообщаемых пациентами, на протяжении всего испытания.
• Разрешается повторное включение субъекта, который прекратил участие в исследовании из-за неудачного скрининга перед лечением (т. е. давшего согласие пациента, который не получал исследуемые препараты). В случае повторной регистрации субъект должен получить повторное согласие. Должны быть повторены только процедуры скрининга, выполненные за пределами указанного в протоколе времени.

Критерий исключения:

• Доказательства подтвержденного биопсией отдаленного метастатического заболевания после завершения стандартного лечения.
• Текущее использование антитромбоцитарных препаратов (АСК, НПВП, клопидогрел, аргатробан и др.) или антикоагулянтов (варфарин, препараты гепарина и др.)
• Активное злокачественное новообразование в течение 5 лет до постановки текущего диагноза, за исключением болезни in situ или рака с очень высокой степенью излечимости (т. рак яичка и др.)
• Неконтролируемые сопутствующие серьезные системные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу терапевтическую безопасность.

• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой терапии. Требуемый отмыв от предшествующей терапии:

  • Химиотерапия: 21 день
  • Крупная операция: 14 дней (при условии адекватного заживления раны)
  • Радиация: 7 дней
  • Исследовательская/биологическая терапия: 30 дней
• Текущая симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов > класса II), нестабильная сердечная аритмия, требующая терапии (например, лекарства или кардиостимулятор), нестабильная стенокардия (например, новый, усиливающийся или постоянный дискомфорт в груди) или неконтролируемая гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.). Или любое из следующих событий, произошедших в течение 6 месяцев (180 дней) до первой дозы исследуемых препаратов: инфаркт миокарда, шунтирование коронарных/периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. (Допускается использование антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления.)
• Текущая язвенная болезнь, требующая лечения
• История желудочно-кишечного кровотечения
• Тяжелая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, требующая лечения
• Геморрагический диатез в анамнезе
• Беременные или кормящие женщины.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• известное психическое заболевание, социальные обстоятельства или другое заболевание, которое, по обоснованному мнению врача-исследователя пациента, недопустимо увеличивает риск участия в исследовании; или запретить понимание или предоставление информированного согласия или ожидаемое соблюдение запланированных посещений, графика лечения, лабораторных анализов и других требований исследования.