Ifetroban no tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos com alto risco de recorrência metastática

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado.
• Sujeitos ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Diagnóstico atual de qualquer tumor sólido maligno de estágio I a III com alto risco de recorrência metastática (considerado pelo médico assistente como pacientes com ≥ 50% de chance de recorrência metastática de câncer dentro de 5 anos após o diagnóstico)
• Os pacientes devem ter concluído toda a terapia locorregional e sistêmica padrão para o câncer em até 120 dias após a inscrição no estudo.
• A administração de um agente de investigação antes da inscrição deve ser concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição
• Os pacientes devem ter recuperado (≤ toxicidades de grau 1 ou toxicidades de grau 2 bem controladas com cuidados médicos otimizados) dos efeitos de tratamentos locais (cirurgia, radiação) ou sistêmicos.
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 por mL de sangue
• Hemoglobina ≥ 9/g/dL (pode ter sido transfundido)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min, conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault (CG)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN
• INR abaixo do limite superior do normal (ULN)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens não estéreis devem concordar em usar pelo menos dois métodos de contracepção aceitáveis ​​de 15 dias antes da administração do primeiro tratamento experimental até pelo menos 5 meses após a dose final do medicamento do estudo do participante do estudo

Nota: Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (i.e. paciente não fez laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa; ou não foi amenorréica por 12 meses sem uma causa médica alternativa). O estado pós-menopausa em mulheres com menos de 55 anos de idade deve ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres pós-menopáusicas. Homens não estéreis são aqueles que não fizeram vasectomia com documentação da ausência de esperma no ejaculado.

• Os pacientes incapazes de ler/escrever em inglês são elegíveis para participar do estudo geral, mas não participarão dos questionários de resultado relatado pelo paciente durante o estudo.
• É permitida a reinscrição de um sujeito que interrompeu o estudo como uma falha na triagem pré-tratamento (ou seja, um paciente consentido que não recebeu os medicamentos do estudo). Se reinscrito, o sujeito deve ser novamente consentido. Somente os procedimentos de triagem realizados fora do tempo especificado pelo protocolo devem ser repetidos.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença metastática distante comprovada por biópsia após a conclusão do tratamento padrão
• Uso atual de medicamentos antiplaquetários (AAS, AINEs, clopidogrel, argatroban, etc.)
• Malignidade ativa dentro de 5 anos antes do diagnóstico atual, exceto para doença in situ ou câncer com taxa de cura muito alta (ou seja, câncer de testículo, etc.)
• Doenças sistêmicas graves comórbidas não controladas que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança terapêutica.

• Nenhuma terapia anticancerígena concomitante. Eliminação necessária da terapia anterior:

  • Quimioterapia: 21 dias
  • Cirurgia de grande porte: 14 dias (desde que a cicatrização da ferida seja adequada)
  • Radiação: 7 dias
  • Terapia Investigacional/Biológica: 30 dias
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática atual (New York Heart Association > classe II), arritmia cardíaca instável que requer terapia (p. medicação ou marca-passo), angina instável (p. desconforto torácico novo, piora ou persistente) ou hipertensão não controlada (sistólica > 160 mmHg ou diastólica > 100 mmHg). Ou qualquer um dos seguintes ocorridos dentro de 6 meses (180 dias) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo: infarto do miocárdio, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório. (É permitido o uso de medicação anti-hipertensiva para controlar a pressão arterial.)
• Úlcera péptica em curso que requer tratamento
• História de sangramento gastrointestinal
• Doença do refluxo gastroesofágico grave que requer tratamento
• História de diátese hemorrágica
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Condição psiquiátrica conhecida, circunstância social ou outra condição médica razoavelmente julgada pelo médico do estudo do paciente como aumentando inaceitavelmente o risco de participação no estudo; ou proibir a compreensão ou prestação de consentimento informado ou cumprimento antecipado de consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.