Ifetroban en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos con alto riesgo de recurrencia metastásica

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
• Sujetos ≥ 18 años de edad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Diagnóstico actual de cualquier tumor sólido maligno en estadio I a III con alto riesgo de recurrencia metastásica (considerado por el médico tratante como pacientes con ≥ 50 % de probabilidad de recurrencia metastásica del cáncer dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico)
• Los pacientes deben haber completado toda la terapia sistémica y locorregional estándar para su cáncer dentro de los 120 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• La administración de un agente en investigación antes de la inscripción debe completarse al menos 30 días antes de la inscripción.
• Los pacientes deben haberse recuperado (≤ toxicidades de grado 1 o toxicidades de grado 2 bien manejadas con atención médica óptima) de los efectos de tratamientos locales (cirugía, radiación) o sistémicos.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 por ml de sangre
• Hemoglobina ≥ 9/g/dL (puede haber sido transfundida)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (CG)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN
• INR por debajo del límite superior de lo normal (LSN)
• Las pacientes en edad fértil y los hombres no estériles deben aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos aceptables desde 15 días antes de la primera administración del tratamiento del ensayo hasta al menos 5 meses después de la dosis final del fármaco del estudio del participante del estudio.

Nota: Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (es decir, el paciente no ha tenido una ligadura de trompas bilateral, una ooforectomía bilateral o una histerectomía completa; o no ha tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa). El estado posmenopáusico en mujeres menores de 55 años debe confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas. Los varones no estériles son aquellos que no se han sometido a una vasectomía con documentación de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado.

• Los pacientes que no pueden leer/escribir en inglés son elegibles para participar en el estudio general, pero no participarán en los cuestionarios de resultados informados por el paciente durante todo el ensayo.
• Se permite la reinscripción de un sujeto que haya interrumpido el estudio debido a una falla en la evaluación previa al tratamiento (es decir, un paciente que dio su consentimiento y que no recibió los medicamentos del estudio). Si se reinscribe, el sujeto debe volver a dar su consentimiento. Solo se deben repetir los procedimientos de detección realizados fuera del tiempo especificado por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica a distancia comprobada por biopsia después de completar el tratamiento estándar
• Uso actual de medicamentos antiplaquetarios (AAS, AINE, clopidogrel, argatroban, etc.) o anticoagulantes (warfarina, productos de heparina, etc.)
• Neoplasia maligna activa dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico actual, excepto por enfermedad in situ o cáncer con una tasa de curación muy alta (es decir, cáncer testicular, etc.)
• Enfermedades sistémicas graves comórbidas no controladas que a juicio del investigador puedan comprometer la seguridad terapéutica.

• Sin terapia anticancerígena concurrente. Lavado requerido de la terapia anterior:

  • Quimioterapia: 21 días
  • Cirugía mayor: 14 días (siempre que la cicatrización de la herida sea adecuada)
  • Radiación: 7 días
  • Terapia de investigación/biológica: 30 días
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática actual (New York Heart Association > clase II), arritmia cardíaca inestable que requiere tratamiento (p. medicación o marcapasos), angina inestable (p. malestar torácico nuevo, que empeora o persistente), o hipertensión no controlada (sistólica > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg). O cualquiera de los siguientes que ocurran dentro de los 6 meses (180 días) antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio: infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. (Se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la presión arterial).
• Enfermedad de úlcera péptica en curso que requiere tratamiento
• Historia de sangrado gastrointestinal
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico grave que requiere tratamiento
• Antecedentes de diátesis hemorrágica
• Hembras gestantes o lactantes.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Condición psiquiátrica conocida, circunstancia social u otra condición médica razonablemente juzgada por el médico del estudio del paciente para aumentar inaceptablemente el riesgo de participación en el estudio; o para prohibir la comprensión o la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento anticipado de las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.