Ifetroban nel trattamento di pazienti con tumori solidi maligni ad alto rischio di recidiva metastatica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato.
• Soggetti di età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• Diagnosi attuale di qualsiasi tumore solido maligno di stadio da I a III ad alto rischio di recidiva metastatica (considerati dal medico curante come pazienti con probabilità ≥ 50% di recidiva metastatica entro 5 anni dalla diagnosi)
• I pazienti devono aver completato tutte le terapie locoregionali e sistemiche standard per il cancro entro 120 giorni dall'arruolamento nello studio.
• La somministrazione di un agente sperimentale prima dell'arruolamento deve essere completata almeno 30 giorni prima dell'arruolamento
• I pazienti devono essersi ripresi (tossicità di grado ≤ 1 o tossicità di grado 2 ben gestite con cure mediche ottimali) dagli effetti di trattamenti locali (chirurgici, radiazioni) o sistemici.
• Conta piastrinica ≥ 100.000 per ml di sangue
• Emoglobina ≥ 9/g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance stimata della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (CG)
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN
• INR al di sotto del limite superiore della norma (ULN)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i maschi non sterili devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi accettabili da 15 giorni prima della prima somministrazione del trattamento di prova fino ad almeno 5 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio del partecipante allo studio

Nota: le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa (es. il paziente non ha subito una legatura delle tube bilaterale, un'ooforectomia bilaterale o un'isterectomia completa; o non è stato amenorroico per 12 mesi senza una causa medica alternativa). Lo stato post-menopausa nelle donne di età inferiore a 55 anni deve essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) entro il range di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa. I maschi non sterili sono quelli che non hanno subito una vasectomia con documentazione dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato.

• I pazienti che non sono in grado di leggere/scrivere in inglese sono idonei a partecipare allo studio complessivo, ma non parteciperanno ai questionari sui risultati riportati dai pazienti durante lo studio.
• È consentito il re-arruolamento di un soggetto che ha interrotto lo studio a causa di un fallimento dello screening pre-trattamento (ovvero un paziente consenziente che non ha ricevuto i farmaci in studio). In caso di reiscrizione il soggetto dovrà essere nuovamente assentito. Devono essere ripetute solo le procedure di screening eseguite al di fuori dei tempi specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica a distanza comprovata da biopsia dopo il completamento del trattamento standard
• Uso corrente di farmaci antipiastrinici (ASA, FANS, clopidogrel, argatroban, ecc.) o anticoagulanti (warfarin, prodotti a base di eparina, ecc.)
• Tumore maligno attivo entro 5 anni prima della diagnosi corrente, ad eccezione della malattia in situ o del cancro con un tasso di curabilità molto elevato (ad es. cancro ai testicoli, ecc.)
• Malattie sistemiche gravi co-morbose non controllate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza terapeutica.

• Nessuna terapia antitumorale concomitante. Washout richiesto dalla terapia precedente:

  • Chemioterapia: 21 giorni
  • Chirurgia maggiore: 14 giorni (a condizione che la guarigione della ferita sia adeguata)
  • Radiazione: 7 giorni
  • Terapia sperimentale/biologica: 30 giorni
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in atto (New York Heart Association > classe II), aritmia cardiaca instabile che richiede terapia (ad es. farmaci o pacemaker), angina instabile (ad es. fastidio toracico nuovo, in peggioramento o persistente) o ipertensione incontrollata (sistolica > 160 mmHg o diastolica > 100 mmHg). O uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi entro 6 mesi (180 giorni) prima della prima dose dei farmaci oggetto dello studio: infarto miocardico, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. (È consentito l'uso di farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna.)
• Ulcera peptica in corso che richiede trattamento
• Storia di sanguinamento gastrointestinale
• Grave malattia da reflusso gastroesofageo che richiede trattamento
• Storia di diatesi emorragica
• Donne incinte o che allattano.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Condizione psichiatrica nota, circostanza sociale o altra condizione medica ragionevolmente giudicata dal medico dello studio del paziente per aumentare in modo inaccettabile il rischio di partecipazione allo studio; o per proibire la comprensione o la prestazione del consenso informato o il rispetto anticipato delle visite programmate, del programma di trattamento, dei test di laboratorio e di altri requisiti dello studio.