Ifetroban til behandling af patienter med ondartede solide tumorer med høj risiko for metastatisk tilbagefald

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Aktuel diagnose af enhver malign solid tumor i stadie I til III med høj risiko for metastatisk tilbagefald (af behandlende læge anses for patienter med ≥ 50 % chance for metastatisk recidiv af cancer inden for 5 år efter diagnosen)
• Patienter skal have gennemført al standard lokoregional og systemisk behandling for deres cancer inden for 120 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
• Administration af en undersøgelsesagent før tilmelding skal være afsluttet mindst 30 dage før tilmelding
• Patienter skal være kommet sig (≤ grad 1 toksiciteter eller grad 2 toksiciteter, som er godt håndteret med optimal medicinsk behandling) fra virkninger af lokale (kirurgi, stråling) eller systemiske behandlinger.
• Blodpladetal ≥ 100.000 pr. ml blod
• Hæmoglobin ≥ 9/g/dL (kan være blevet transfunderet)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault (CG) ligningen
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN
• INR under øvre normalgrænse (ULN)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd skal indvillige i at bruge mindst to acceptabel præventionsmetoder fra 15 dage før indgivelse af første forsøgsbehandling indtil mindst 5 måneder efter forsøgsdeltagerens sidste dosis af forsøgslægemidlet

Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (dvs. patienten ikke har haft en bilateral tubal ligering, en bilateral oophorektomi eller en komplet hysterektomi; eller ikke har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag). Postmenopausal status hos kvinder under 55 år bør bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder. Ikke-sterile mænd er dem, der ikke har fået foretaget en vasektomi med dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet.

• Patienter, der ikke er i stand til at læse/skrive på engelsk, er berettigede til at deltage i den samlede undersøgelse, men vil ikke deltage i spørgeskemaerne med patientrapporteret resultat under hele forsøget.
• Gentilmelding af et forsøgsperson, der har afbrudt undersøgelsen som en skærmsvigt før behandling (dvs. en patient, der har givet samtykke, som ikke har modtaget undersøgelsesmedicin) er tilladt. Hvis forsøgspersonen tilmeldes igen, skal personen give sit samtykke igen. Kun de screeningsprocedurer, der udføres uden for protokolspecificeret timing, må gentages.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på biopsi-bevist fjernmetastatisk sygdom efter afslutning af standardbehandling
• Nuværende brug af trombocythæmmende lægemidler (ASA, NSAID, clopidogrel, argatroban osv.) eller antikoagulantia (warfarin, heparinprodukter osv.)
• Aktiv malignitet inden for 5 år før den aktuelle diagnose, bortset fra in situ sygdom eller cancer med meget høj helbredelsesrate (dvs. testikelkræft osv.)
• Ukontrollerede komorbide alvorlige systemiske sygdomme, der efter investigatorens mening kunne kompromittere den terapeutiske sikkerhed.

• Ingen samtidig kræftbehandling. Nødvendig udvaskning fra tidligere behandling:

  • Kemoterapi: 21 dage
  • Større operation: 14 dage (forudsat at sårheling er tilstrækkelig)
  • Stråling: 7 dage
  • Udrednings-/biologisk terapi: 30 dage
• Aktuel symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II), ustabil hjertearytmi, der kræver behandling (f.eks. medicin eller pacemaker), ustabil angina (f.eks. nye, forværrede eller vedvarende ubehag i brystet) eller ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg). Eller et af følgende, der forekommer inden for 6 måneder (180 dage) før første dosis af undersøgelseslægemidler: Myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald. (Brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere blodtrykket er tilladt.)
• Igangværende mavesår, der kræver behandling
• Anamnese med gastrointestinal blødning
• Svær gastroøsofageal reflukssygdom, der kræver behandling
• Anamnese med blødende diatese
• Gravide eller ammende kvinder.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Kendt psykiatrisk tilstand, social omstændighed eller anden medicinsk tilstand, som med rimelighed vurderes af patientens undersøgelseslæge til uacceptabelt at øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse; eller at forbyde forståelse eller afgivelse af informeret samtykke eller forventet overholdelse af planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelseskrav.