Ifetroban w leczeniu pacjentów ze złośliwymi guzami litymi z wysokim ryzykiem nawrotu przerzutów

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.
• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Aktualne rozpoznanie dowolnego litego guza złośliwego stopnia I do III z wysokim ryzykiem nawrotu przerzutów (uznane przez lekarza prowadzącego za pacjentów z ≥ 50% prawdopodobieństwem nawrotu raka z przerzutami w ciągu 5 lat od rozpoznania)
• Pacjenci muszą ukończyć wszystkie standardowe leczenie lokoregionalne i ogólnoustrojowe raka w ciągu 120 dni od włączenia do badania.
• Administracja agenta eksperymentalnego przed rejestracją musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą być wyleczeni (toksyczność ≤ stopnia 1 lub toksyczność stopnia 2 dobrze opanowana przy optymalnej opiece medycznej) po skutkach leczenia miejscowego (operacja, radioterapia) lub ogólnoustrojowego.
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 na ml krwi
• Hemoglobina ≥ 9/g/dl (mogła być przetoczona)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (CG)
• Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × GGN
• INR poniżej górnej granicy normy (GGN)
• Pacjentki w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji od 15 dni przed podaniem pierwszego leczenia próbnego do co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku przez uczestnika badania

Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są sterylne chirurgicznie ani nie są po menopauzie (tj. pacjentka nie miała obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników ani całkowitej histerektomii; lub nie miała miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej). Stan pomenopauzalny u kobiet w wieku poniżej 55 lat powinien być potwierdzony stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mieszczącym się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie. Niesterylni mężczyźni to ci, którzy nie przeszli wazektomii z udokumentowanym brakiem plemników w ejakulacie.

• Pacjenci niezdolni do czytania/pisania w języku angielskim są uprawnieni do udziału w całym badaniu, ale nie będą uczestniczyć w kwestionariuszach dotyczących wyników zgłaszanych przez pacjentów przez cały czas trwania badania.
• Dozwolona jest ponowna rejestracja pacjenta, który przerwał badanie z powodu niepowodzenia badania przesiewowego przed leczeniem (tj. pacjenta, który wyraził zgodę i nie otrzymał badanych leków). W przypadku ponownej rejestracji podmiot musi uzyskać ponowną zgodę. Należy powtórzyć tylko procedury przesiewowe przeprowadzone poza terminami określonymi w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody potwierdzonej biopsją przerzutów odległych po zakończeniu standardowego leczenia
• Bieżące stosowanie leków przeciwpłytkowych (ASA, NLPZ, klopidogrel, argatroban itp.) lub antykoagulantów (warfaryna, produkty heparyny itp.)
• Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed obecną diagnozą, z wyjątkiem choroby in situ lub raka o bardzo wysokim wskaźniku wyleczalności (tj. rak jądra itp.)
• Niekontrolowane współistniejące poważne choroby ogólnoustrojowe, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu terapeutycznemu.

• Brak równoczesnej terapii przeciwnowotworowej. Wymagane wypłukanie z wcześniejszej terapii:

  • Chemioterapia: 21 dni
  • Duża operacja: 14 dni (pod warunkiem, że rana goi się odpowiednio)
  • Promieniowanie: 7 dni
  • Terapia badawcza/biologiczna: 30 dni
• Obecna objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia (np. leki lub rozrusznik serca), niestabilna dusznica bolesna (np. nowy, nasilający się lub utrzymujący się dyskomfort w klatce piersiowej) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg). Lub którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy (180 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanych leków: zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny. (Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi.)
• Trwająca choroba wrzodowa wymagająca leczenia
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego
• Ciężka choroba refluksowa przełyku wymagająca leczenia
• Historia skazy krwotocznej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Znany stan psychiczny, sytuacja społeczna lub inny stan chorobowy, który lekarz prowadzący badanie rozsądnie ocenił jako niedopuszczalnie zwiększający ryzyko udziału w badaniu; lub zakazać rozumienia lub udzielania świadomej zgody lub przewidywanej zgodności z zaplanowanymi wizytami, harmonogramem leczenia, badaniami laboratoryjnymi i innymi wymaganiami dotyczącymi badań.