Effets d'un traitement de 2 semaines par la dapagliflozine chez des sujets présentant une altération de l'homéostasie du glucose sur l'oxydation nocturne du substrat (MaasFlex)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Hommes âgés de ≥ 40 et ≤ 75 ans et femmes ménopausées (définies comme au moins 1 an après l'arrêt des règles) âgés de ≥ 50 et ≤ 75 ans
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 et ≤ 38 kg/m2.
4. Mode de vie sédentaire (pas plus de 3 heures d'exercices programmés par semaine).
5. Habitudes alimentaires stables.

6. Altération de l'homéostasie du glucose sur la base d'un ou d'une combinaison des critères suivants :

   • Tolérance altérée au glucose (IGT) : valeurs de glucose plasmatique ≥ 7,8 mmol/l et ≤ 11,1 mmol/l 120 minutes après la consommation de la boisson glucosée pendant les 2h, HGPO 3 points.
   • Altération de la glycémie à jeun (IFG) : glycémie à jeun ≥ 6,1 mmol/l et ≤ 6,9 mmol/l.
   • Résistance à l'insuline : taux de clairance du glucose ≤ 360 ml/kg/min, tel que calculé par le modèle Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120) basé sur l'OGTT 2h, 3 points.
   • HbA1c ≥ 5,7 % et ≤ 6,4 %.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic clinique du diabète sucré de type 1 ou 2.
2. Maladie cardiovasculaire active : participants qui ont subi une crise cardiaque au cours de la dernière année ou participants qui sont actuellement sous le contrôle régulier d'un médecin pour une maladie cardiaque.
3. Prise ou perte de poids > 5 kg au cours des 3 derniers mois, régime amaigrissant en cours (régime hypocalorique) ou utilisation d'agents amaigrissants.
4. Tabagisme régulier et autres usages réguliers de nicotine.
5. Anémie.
6. Hypertension non contrôlée.
7. Valeurs hors plage cliniquement significatives des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de phosphatase alcaline (ALP) de l'avis de l'investigateur.
8. Maladie rénale instable ou évoluant rapidement ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
9. L'utilisation d'un traitement anticoagulant et d'autres médicaments concomitants sera évaluée au cas par cas avec un médecin généraliste.
10. Utilisation de médicaments tels que les glucocorticoïdes oraux, les anti-œstrogènes ou d'autres médicaments connus pour influencer de manière marquée la sensibilité à l'insuline.
11. Utilisation de diurétiques de l'anse.
12. Prise de compléments alimentaires sauf multi-vitamines et minéraux.
13. Consommation d'alcool > 14 verres par semaine pour les femmes et > 21 verres par semaine pour les hommes (1 verre = 35 cl de bière, 14 cl de vin ou 4 cl d'alcool fort).
14. Hypersensibilité connue à la dapagliflozine ou à l'un des excipients du produit.
15. Pour les femmes uniquement - actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou allaitantes.
16. Participation à une autre étude biomédicale dans le mois précédant la visite de dépistage.
17. Toute contre-indication à l'IRM.
18. Les participants qui ne souhaitent pas être informés de découvertes médicales inattendues ou qui ne souhaitent pas que leur médecin soit informé de découvertes fortuites ne peuvent pas participer à l'étude.