Effekter av 2 ukers behandling med dapagliflozin hos pasienter med nedsatt glukosehomeostase på nattlig substratoksidasjon (MaasFlex)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Menn i alderen ≥ 40 og ≤ 75 år og postmenopausale kvinner (definert som minst 1 år etter opphør av menstruasjonen) i alderen ≥ 50 og ≤ 75 år
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 27 og ≤ 38 kg/m2.
4. Stillesittende livsstil (ikke mer enn 3 timer programmert trening per uke).
5. Stabile kostvaner.

6. Nedsatt glukosehomeostase basert på ett eller en kombinasjon av følgende kriterier:

   • Nedsatt glukosetoleranse (IGT): plasmaglukoseverdier ≥ 7,8 mmol/l og ≤ 11,1 mmol/l 120 minutter etter inntak av glukosedrikken i løpet av 2 timer, 3-punkts OGTT.
   • Nedsatt fastende glukose (IFG): fastende plasmaglukose ≥ 6,1 mmol/l og ≤ 6,9 mmol/l.
   • Insulinresistens: glukoseclearance rate ≤ 360 ml/kg/min, som beregnet av Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120)-modell basert på 2-timers, 3-punkts OGTT.
   • HbA1c ≥ 5,7 % og ≤ 6,4 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk diagnose av type 1 eller 2 diabetes mellitus.
2. Aktiv kardiovaskulær sykdom: deltakere som har opplevd et hjerteinfarkt det siste året, eller deltakere som for tiden er under regelmessig kontroll av en lege for en hjertesykdom.
3. Vektøkning eller nedgang > 5 kg siste 3 måneder, pågående vekttapdiett (hypokalorisk diett) eller bruk av vekttapmidler.
4. Regelmessig røyking og annen vanlig nikotinbruk.
5. Anemi.
6. Ukontrollert hypertensjon.
7. Klinisk signifikante verdier utenfor området for serumnivåer av enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) etter etterforskerens mening.
8. Ustabil eller raskt progredierende nyresykdom eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
9. Bruk av antikoagulasjonsbehandling og annen samtidig medisinering vil bli vurdert fra sak til sak med en allmennlege.
10. Bruk av medisiner som orale glukokortikoider, anti-østrogener eller andre medisiner som er kjent for å påvirke insulinfølsomheten markant.
11. Bruk av loop-diuretika.
12. Inntak av kosttilskudd unntatt multivitaminer og mineraler.
13. Alkoholforbruk på > 14 drinker per uke for kvinner og > 21 drinker per uke for menn (1 drink = 35 cl øl, 14 cl vin eller 4 cl sterk brennevin).
14. Kjent overfølsomhet overfor dapagliflozin eller noen av hjelpestoffene i produktet.
15. Kun for kvinner - for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
16. Deltakelse i en annen biomedisinsk studie innen 1 måned før screeningbesøket.
17. Enhver kontraindikasjon for MR-skanning.
18. Deltakere som ikke ønsker å bli informert om uventede medisinske funn, eller ikke ønsker at legen deres skal informeres om tilfeldige funn, kan ikke delta i studien.