Effecten van 2 weken behandeling met dapagliflozine bij proefpersonen met een verminderde glucosehomeostase op nachtelijke substraatoxidatie (MaasFlex)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Mannen van ≥ 40 en ≤ 75 jaar en postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als ten minste 1 jaar na het stoppen van de menstruatie) van ≥ 50 en ≤ 75 jaar
3. Body mass index (BMI) ≥ 27 en ≤ 38 kg/m2.
4. Sedentaire levensstijl (niet meer dan 3 uur geprogrammeerde lichaamsbeweging per week).
5. Stabiele voedingsgewoonten.

6. Verminderde glucosehomeostase op basis van een of een combinatie van de volgende criteria:

   • Verminderde glucosetolerantie (IGT): plasmaglucosewaarden ≥ 7,8 mmol/l en ≤ 11,1 mmol/l 120 minuten na consumptie van de glucosedrank gedurende de 2 uur, 3-punts OGTT.
   • Verminderde nuchtere glucose (IFG): nuchtere plasmaglucose ≥ 6,1 mmol/l en ≤ 6,9 mmol/l.
   • Insulineresistentie: glucoseklaringssnelheid ≤ 360 ml/kg/min, zoals berekend door Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120) model op basis van de 2 uur, 3-punts OGTT.
   • HbA1c ≥ 5,7% en ≤ 6,4%.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische diagnose van diabetes mellitus type 1 of 2.
2. Actieve hart- en vaatziekten: deelnemers die het afgelopen jaar een hartaanval hebben gehad, of deelnemers die momenteel regelmatig onder controle staan ​​van een arts vanwege een hartaandoening.
3. Gewichtstoename of -verlies > 5 kg in de laatste 3 maanden, doorgaand dieet voor gewichtsverlies (hypocalorisch dieet) of gebruik van middelen voor gewichtsverlies.
4. Regelmatig roken en ander regelmatig nicotinegebruik.
5. Bloedarmoede.
6. Ongecontroleerde hypertensie.
7. Klinisch significante waarden buiten het bereik van serumspiegels van ofwel alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) naar de mening van de onderzoeker.
8. Onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
9. Het gebruik van antistollingsmiddelen en andere gelijktijdige medicatie wordt van geval tot geval beoordeeld met een huisarts.
10. Gebruik van medicijnen zoals orale glucocorticoïden, anti-oestrogenen of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de insulinegevoeligheid aanzienlijk beïnvloeden.
11. Gebruik van lisdiuretica.
12. Inname van voedingssupplementen behalve multivitaminen en mineralen.
13. Alcoholconsumptie van > 14 drankjes per week voor vrouwen en > 21 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 35 cl bier, 14 cl wijn of 4 cl sterke drank).
14. Bekende overgevoeligheid voor dapagliflozine of een van de hulpstoffen van het product.
15. Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
16. Deelname aan een andere biomedische studie binnen 1 maand voor het screeningsbezoek.
17. Eventuele contra-indicatie voor MRI-scanning.
18. Deelnemers die niet geïnformeerd willen worden over onverwachte medische bevindingen, of niet willen dat hun arts geïnformeerd wordt over toevallige bevindingen, kunnen niet deelnemen aan het onderzoek.