Efeitos de 2 semanas de tratamento com dapagliflozina em indivíduos com homeostase de glicose prejudicada na oxidação noturna do substrato (MaasFlex)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Homens com idade ≥ 40 e ≤ 75 anos e mulheres na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano após a cessação da menstruação) com idade ≥ 50 e ≤ 75 anos
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 27 e ≤ 38 kg/m2.
4. Estilo de vida sedentário (não mais de 3 horas de exercício programado por semana).
5. Hábitos alimentares estáveis.

6. Homeostase da glicose prejudicada com base em um ou uma combinação dos seguintes critérios:

   • Tolerância à glicose prejudicada (IGT): valores de glicose plasmática ≥ 7,8 mmol/l e ≤ 11,1 mmol/l 120 minutos após o consumo da bebida à base de glicose durante o OGTT de 2h e 3 pontos.
   • Glicose em jejum prejudicada (IFG): glicose plasmática em jejum ≥ 6,1 mmol/le ≤ 6,9 mmol/l.
   • Resistência à insulina: taxa de depuração de glicose ≤ 360 ml/kg/min, conforme calculado pelo modelo Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120) baseado no OGTT de 2h e 3 pontos.
   • HbA1c ≥ 5,7% e ≤ 6,4%.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico clínico de Diabetes Mellitus tipo 1 ou 2.
2. Doença cardiovascular ativa: participantes que sofreram um ataque cardíaco no último ano ou participantes que estão atualmente sob controle regular de um médico para uma condição cardíaca.
3. Ganho ou perda de peso > 5 kg nos últimos 3 meses, dieta para perda de peso contínua (dieta hipocalórica) ou uso de agentes para perda de peso.
4. Fumo regular e outro uso regular de nicotina.
5. Anemia.
6. Hipertensão não controlada.
7. Valores clinicamente significativos fora do intervalo de níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) na opinião do investigador.
8. Doença renal instável ou de progressão rápida ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
9. O uso de tratamento anticoagulante e outra medicação concomitante será avaliado caso a caso com um médico geral.
10. Uso de medicamentos como glicocorticóides orais, antiestrogênios ou outros medicamentos que sabidamente influenciam acentuadamente a sensibilidade à insulina.
11. Uso de diuréticos de alça.
12. Ingestão de suplementos dietéticos, exceto multivitaminas e minerais.
13. Consumo de álcool > 14 drinques por semana para mulheres e > 21 drinques por semana para homens (1 drinque = 35 cl de cerveja, 14 cl de vinho ou 4 cl de licor forte).
14. Hipersensibilidade conhecida à dapagliflozina ou a qualquer um dos excipientes do produto.
15. Somente para mulheres - atualmente grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
16. Participação em outro estudo biomédico dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
17. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética.
18. Os participantes que não desejam ser informados sobre achados médicos inesperados, ou não desejam que seu médico seja informado sobre achados coincidentes, não podem participar do estudo.