Auswirkungen einer 2-wöchigen Behandlung mit Dapagliflozin bei Patienten mit gestörter Glukose-Homöostase auf die nächtliche Substratoxidation (MaasFlex)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Männer im Alter von ≥ 40 und ≤ 75 Jahren und postmenopausale Frauen (definiert als mindestens 1 Jahr nach Beendigung der Menstruation) im Alter von ≥ 50 und ≤ 75 Jahren
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 und ≤ 38 kg/m2.
4. Sitzender Lebensstil (nicht mehr als 3 Stunden programmierte Bewegung pro Woche).
5. Stabile Ernährungsgewohnheiten.

6. Beeinträchtigte Glukosehomöostase basierend auf einem oder einer Kombination der folgenden Kriterien:

   • Eingeschränkte Glukosetoleranz (IGT): Plasmaglukosewerte ≥ 7,8 mmol/l und ≤ 11,1 mmol/l 120 Minuten nach Konsum des Glukosegetränks während des 2-stündigen 3-Punkte-oGTT.
   • Beeinträchtigter Nüchternglukosewert (IFG): Nüchternblutzucker ≥ 6,1 mmol/l und ≤ 6,9 mmol/l.
   • Insulinresistenz: Glukose-Clearance-Rate ≤ 360 ml/kg/min, berechnet nach Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120)-Modell basierend auf 2 h, 3-Punkte-OGTT.
   • HbA1c ≥ 5,7 % und ≤ 6,4 %.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder 2.
2. Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung: Teilnehmer, die im letzten Jahr einen Herzinfarkt erlitten haben, oder Teilnehmer, die derzeit wegen einer Herzerkrankung regelmäßig von einem Arzt behandelt werden.
3. Gewichtszunahme oder -abnahme > 5 kg in den letzten 3 Monaten, laufende Diät zur Gewichtsabnahme (hypokalorische Diät) oder Einnahme von Mitteln zur Gewichtsabnahme.
4. Regelmäßiges Rauchen und anderer regelmäßiger Nikotinkonsum.
5. Anämie.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck.
7. Klinisch signifikante außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Werte der Serumspiegel von entweder Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalischer Phosphatase (ALP) nach Ansicht des Prüfarztes.
8. Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
9. Die Anwendung von gerinnungshemmenden Mitteln und anderen begleitenden Medikamenten wird von Fall zu Fall mit einem Allgemeinarzt beurteilt.
10. Einnahme von Medikamenten wie oralen Glukokortikoiden, Antiöstrogenen oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Insulinsensitivität deutlich beeinflussen.
11. Verwendung von Schleifendiuretika.
12. Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln außer Multivitaminen und Mineralstoffen.
13. Alkoholkonsum von > 14 Getränken pro Woche bei Frauen und > 21 Getränken pro Woche bei Männern (1 Getränk = 35 cl Bier, 14 cl Wein oder 4 cl Schnaps).
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
15. Nur für Frauen - derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillend.
16. Teilnahme an einer anderen biomedizinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch.
17. Jegliche Kontraindikation für MRT-Untersuchungen.
18. Teilnehmer, die nicht über unerwartete medizinische Befunde informiert werden möchten oder nicht möchten, dass ihr Arzt über zufällige Befunde informiert wird, können nicht an der Studie teilnehmen.