Effekter af 2 ugers behandling med Dapagliflozin hos forsøgspersoner med nedsat glukosehomeostase på natlig substratoxidation (MaasFlex)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mænd i alderen ≥ 40 og ≤ 75 år og postmenopausale kvinder (defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation) i alderen ≥ 50 og ≤ 75 år
3. Body mass index (BMI) ≥ 27 og ≤ 38 kg/m2.
4. Stillesiddende livsstil (ikke mere end 3 timers programmeret træning om ugen).
5. Stabile kostvaner.

6. Nedsat glukosehomeostase baseret på et eller en kombination af følgende kriterier:

   • Nedsat glukosetolerance (IGT): plasmaglucoseværdier ≥ 7,8 mmol/l og ≤ 11,1 mmol/l 120 minutter efter indtagelse af glukosedrikken i løbet af de 2 timer, 3-punkts OGTT.
   • Nedsat fastende glukose (IFG): fastende plasmaglukose ≥ 6,1 mmol/l og ≤ 6,9 mmol/l.
   • Insulinresistens: Glucose-clearance-hastighed ≤ 360 ml/kg/min, som beregnet af Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120)-model baseret på 2-timers 3-punkts OGTT.
   • HbA1c ≥ 5,7 % og ≤ 6,4 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk diagnose af type 1 eller 2 diabetes mellitus.
2. Aktiv hjerte-kar-sygdom: deltagere, der har oplevet et hjerteanfald inden for det sidste år, eller deltagere, der i øjeblikket er under regelmæssig kontrol af en læge for en hjertesygdom.
3. Vægtøgning eller -tab > 5 kg inden for de sidste 3 måneder, løbende vægttabsdiæt (hypokalorisk diæt) eller brug af vægttabsmidler.
4. Regelmæssig rygning og anden regelmæssig nikotinbrug.
5. Anæmi.
6. Ukontrolleret hypertension.
7. Klinisk signifikante værdier uden for rækkevidde af serumniveauer af enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) efter investigators mening.
8. Ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
9. Brug af antikoagulerende behandling og anden samtidig medicin vil blive vurderet fra sag til sag med en generel læge.
10. Brug af medicin såsom orale glukokortikoider, anti-østrogener eller anden medicin, der vides at påvirke insulinfølsomheden markant.
11. Brug af loop-diuretika.
12. Indtagelse af kosttilskud undtagen multivitaminer og mineraler.
13. Alkoholforbrug på > 14 drikkevarer om ugen for kvinder og > 21 drikkevarer om ugen for mænd (1 drik = 35 cl øl, 14 cl vin eller 4 cl hård spiritus).
14. Kendt overfølsomhed over for dapagliflozin eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
15. Kun for kvinder - i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
16. Deltagelse i en anden biomedicinsk undersøgelse inden for 1 måned før screeningsbesøget.
17. Enhver kontraindikation for MR-scanning.
18. Deltagere, der ikke ønsker at blive informeret om uventede medicinske fund, eller ikke ønsker, at deres læge informeres om tilfældige fund, kan ikke deltage i undersøgelsen.