AGN-241751 dans le traitement du trouble dépressif majeur (AGN-241751)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit du participant a été obtenu avant toute procédure liée à l'étude
• Répondre aux critères du DSM-5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition) (American Psychiatric Association, 2013). pour MDD (basé sur la confirmation du SCID modifié), avec un épisode dépressif majeur actuel d'au moins 8 semaines et n'excédant pas 18 mois à la visite 1.
• Avoir un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) lors du dépistage (visite 1) si une WOCBP (femmes en âge de procréer).
• Participants féminins désireux de minimiser le risque de tomber enceinte pendant la durée de l'étude clinique et de la période de suivi. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :
• Pas une WOCBP (femmes en âge de procréer). OU
• A WOCBP (femmes en âge de procréer). qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 4 à 5 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Participants masculins désireux de minimiser le risque de provoquer une grossesse pendant la durée de l'étude clinique et de la période de suivi. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 10 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Capable, tel qu'évalué par l'investigateur, et disposé à suivre les instructions de l'étude et susceptible d'effectuer toutes les visites d'étude requises.

Critère d'exclusion:

Critères psychiatriques et liés au traitement

• Le diagnostic basé sur le DSM-5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition) de tout trouble autre que le TDM qui était l'objectif principal du traitement dans les 6 mois précédant la visite 1. Un trouble anxieux généralisé comorbide, un trouble d'anxiété sociale ou des phobies spécifiques sont acceptables à condition qu'ils jouent un rôle secondaire dans l'équilibre des symptômes et ne soient pas le principal moteur des décisions de traitement.
• Antécédents au cours de la vie de la satisfaction des critères du DSM-5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition) pour :
• Spectre de la schizophrénie ou autre trouble psychotique
• Trouble bipolaire ou apparenté
• Trouble neurocognitif majeur
• Trouble neurodéveloppemental d'une gravité supérieure à légère ou d'une gravité qui affecte la capacité du participant à consentir, à suivre les instructions de l'étude ou à participer en toute sécurité à l'étude
• Trouble dissociatif
• Trouble de stress post-traumatique
• MDD avec des caractéristiques psychotiques
• Antécédents de satisfaction des critères du DSM-5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition) pour les troubles liés à la consommation d'alcool ou de substances (autres que la nicotine ou la caféine) dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1).
• Antécédents (basés sur le rapport du participant et/ou les dossiers médicaux et le jugement de l'investigateur) des éléments suivants :
• Réponse inadéquate à l'ECT, à un inhibiteur de la monoamine oxydase, à la kétamine ou à un traitement d'appoint avec un antipsychotique
• Traitement par clozapine ou tout antipsychotique à effet retard
• ECT, stimulation du nerf vague, stimulation magnétique transcrânienne ou tout traitement expérimental du système nerveux central pendant l'épisode en cours ou dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1) selon la durée la plus longue)
• Dyskinésie tardive, syndrome sérotoninergique ou syndrome malin des neuroleptiques
• Avoir reçu:
• Anticonvulsivant/stabilisateur de l'humeur, dans l'année précédant le dépistage (visite 1)
• Antipsychotique dans l'épisode en cours, à l'exception de la quétiapine administrée pour l'insomnie ≤ 50 mg/jour, à condition qu'elle puisse être interrompue en toute sécurité avant la visite 2
• Traitement combiné de plus de 2 ADT dans l'épisode en cours si administré pour la dépression à une dose et une durée adéquates
• Agent d'augmentation ADT dans l'épisode en cours
• Antécédents à vie de non-réponse à ≥ 2 antidépresseurs après des essais adéquats (un traitement adéquat est défini comme au moins 6 semaines à une ou plusieurs doses adéquates sur la base des recommandations approuvées de la notice).
• Résultat positif au dépistage (visite 1) du test UDS (Urine Drug Screen) pour tout médicament interdit. Exception : les participants avec un UDS (Urine Drug Screen) positif lors du dépistage des opiacés, des cannabinoïdes ou de l'utilisation épisodique de benzodiazépines peuvent être autorisés à participer à l'étude à condition :
• La drogue a été utilisée à des fins médicales légitimes ;
• Le médicament peut être interrompu en toute sécurité avant la participation à l'étude (sauf en cas d'utilisation épisodique de benzodiazépines qui peut être poursuivie) ; et
• Un UDS répété est négatif pour ces substances avant l'inscription (sauf pour l'utilisation épisodique de benzodiazépines qui peut être poursuivie)
• Les participants de la partie B qui utilisent régulièrement des benzodiazépines (même à des fins médicales légitimes) depuis plus de 2 mois ne doivent pas être inclus dans l'étude s'il existe des doutes quant à la possibilité d'arrêter le médicament en toute sécurité pendant le dépistage.
• Une tentative de suicide au cours de la dernière année
• Participation antérieure à toute étude expérimentale sur AGN-241751
• Initiation ou arrêt d'une psychothérapie pour la dépression dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1), ou plans d'initiation, d'arrêt ou de modification d'une telle thérapie au cours de l'étude. (Les réunions de soutien ou les conseils [par exemple, les conseils conjugaux] sont autorisés à condition qu'ils ne soient pas plus fréquents qu'une fois par semaine et qu'ils n'aient pas pour objectif le traitement de la dépression.)
• Traitement en cours par photothérapie ou arrêt de la photothérapie dans le mois suivant la visite 1.
• Allergie ou sensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses composants.
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, à moins d'être stabilisée par une pharmacothérapie appropriée sans changement de posologie pendant au moins 1 mois avant le dépistage (visite 1)
• Antécédents de trouble convulsif, d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien important, de tumeur du système nerveux central ou de toute autre affection prédisposant aux convulsions.
• Infection à VIH connue
• Partie B : perte auditive précédemment diagnostiquée ; utilisateurs actuels d'aides auditives (au cours des 6 derniers mois) ou antécédents de surdité grave, comme une surdité de transmission, une surdité congénitale, une surdité soudaine, une surdité due à un bruit récent ou à une exposition professionnelle.
• Inscription actuelle à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou participation à une telle étude dans les 6 mois suivant l'entrée dans cette étude (ou dans les 3 mois suivant l'entrée dans cette étude (Partie B).
• Partie B : Participation antérieure à toute étude expérimentale sur l'AGN-241751, le rapastinel, la kétamine ou l'eskétamine. Les participants à la partie B ne doivent avoir participé à la partie A à aucun moment, et les participants à la partie A ne doivent avoir participé à la partie B à aucun moment (c'est-à-dire que la partie A n'est pas une étape conditionnelle pour participer à la partie B).
• Employé ou parent immédiat d'un employé, du sponsor, de l'un de ses affiliés ou partenaires, ou du centre d'étude
• Incapacité à parler, lire et comprendre suffisamment la langue anglaise pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé écrit ou pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.