AGN-241751 nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (AGN-241751)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto del partecipante è stato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Soddisfa i criteri del DSM-5 (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione) (American Psychiatric Association, 2013). per MDD (basato sulla conferma dalla SCID modificata), con un episodio depressivo maggiore in corso di almeno 8 settimane e non superiore a 18 mesi di durata alla Visita 1.
• Avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica allo screening (Visita 1) se WOCBP (Donne in età fertile).
• Partecipanti donne disposte a ridurre al minimo il rischio di rimanere incinta per la durata dello studio clinico e del periodo di follow-up. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non un WOCBP (donne in età fertile). O
• A WOCBP (donne in età fertile). che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 4-5 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Partecipanti di sesso maschile disposti a ridurre al minimo il rischio di indurre una gravidanza per la durata dello studio clinico e del periodo di follow-up. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 10 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• In grado, come valutato dallo sperimentatore, e disposto a seguire le istruzioni dello studio e probabilmente a completare tutte le visite di studio richieste.

Criteri di esclusione:

Criteri psichiatrici e relativi al trattamento

• Diagnosi basata sul DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition) di qualsiasi disturbo diverso da MDD che era l'obiettivo principale del trattamento entro 6 mesi prima della visita 1. Disturbo d'ansia generalizzato in comorbilità, disturbo d'ansia sociale o fobie specifiche sono accettabili a condizione che svolgano un ruolo secondario nell'equilibrio dei sintomi e non siano il motore principale delle decisioni terapeutiche.
• Cronologia di una vita nel soddisfare i criteri del DSM-5 (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione) per:
• Spettro della schizofrenia o altro disturbo psicotico
• Disturbo bipolare o correlato
• Disturbo neurocognitivo maggiore
• Disturbo dello sviluppo neurologico di gravità superiore a lieve o di una gravità che influisce sulla capacità del partecipante di acconsentire, seguire le indicazioni dello studio o partecipare in altro modo allo studio in sicurezza
• Disturbo dissociativo
• Disturbo post traumatico da stress
• MDD con caratteristiche psicotiche
• Storia del rispetto dei criteri del DSM-5 (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione) per disturbo da uso di alcol o sostanze (diverso da nicotina o caffeina) nei 6 mesi precedenti lo screening (Visita 1).
• Anamnesi (basata sul rapporto del partecipante e/o sulle cartelle cliniche e sul giudizio dello sperimentatore) dei seguenti:
• Risposta inadeguata a ECT, un inibitore della monoaminossidasi, ketamina o trattamento aggiuntivo con un antipsicotico
• Trattamento con clozapina o qualsiasi antipsicotico deposito
• ECT, stimolazione del nervo vago, stimolazione magnetica transcranica o qualsiasi trattamento sperimentale del sistema nervoso centrale durante l'episodio in corso o nei 6 mesi prima dello screening (Visita 1) qualunque sia il più lungo)
• Discinesia tardiva, sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna
• Avendo ricevuto:
• Anticonvulsivante/stabilizzatore dell'umore, entro 1 anno prima dello Screening (Visita 1)
• Antipsicotico nell'episodio in corso, ad eccezione della quetiapina somministrata per l'insonnia ≤ 50 mg/die, a condizione che possa essere interrotta in modo sicuro prima della Visita 2
• Terapia di combinazione di più di 2 ADT nell'episodio in corso se somministrata per la depressione a dose e durata adeguate
• Agente di potenziamento ADT nell'episodio attuale
• Storia una tantum di mancata risposta a ≥ 2 antidepressivi dopo studi adeguati (un trattamento adeguato è definito come almeno 6 settimane a una/e dose/e adeguata/e sulla base delle raccomandazioni approvate nel foglietto illustrativo).
• Risultato positivo allo Screening (Visita 1) dal test UDS (Urine Drug Screen) per qualsiasi farmaco proibito. Eccezione: i partecipanti con un UDS (Urine Drug Screen) positivo allo screening per oppiacei, cannabinoidi o uso episodico di benzodiazepine possono essere ammessi allo studio a condizione che:
• Il farmaco è stato utilizzato per uno scopo medico legittimo;
• Il farmaco può essere interrotto in modo sicuro prima della partecipazione allo studio (ad eccezione dell'uso episodico di benzodiazepine che può essere continuato); E
• Un UDS ripetuto è negativo per queste sostanze prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'uso episodico di benzodiazepine che può essere continuato)
• I partecipanti alla Parte B che hanno utilizzato regolarmente benzodiazepine (anche per scopi medici legittimi) per più di 2 mesi non devono essere inclusi nello studio se vi è il dubbio che il farmaco possa essere interrotto in modo sicuro durante lo screening.
• Un tentativo di suicidio nell'ultimo anno
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio investigativo su AGN-241751
• Inizio o cessazione della psicoterapia per la depressione entro i 3 mesi precedenti lo Screening (Visita 1), o prevede di iniziare, terminare o modificare tale terapia durante il corso dello studio. (Riunioni di supporto o consulenza [ad esempio, consulenza matrimoniale] sono consentite a condizione che non siano più frequenti di una settimana e non abbiano come obiettivo il trattamento della depressione.)
• Trattamento in corso con fototerapia o interruzione della fototerapia entro 1 mese dalla visita 1.
• Allergia o sensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi componenti.
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo, a meno che non sia stabilizzato con un'appropriata farmacoterapia senza modifiche del dosaggio per almeno 1 mese prima dello screening (Visita 1)
• Storia di disturbo convulsivo, ictus, trauma cranico significativo, tumore del sistema nervoso centrale o qualsiasi altra condizione che predispone alle convulsioni.
• Infezione da HIV nota
• Parte B: ipoacusia precedentemente diagnosticata; attuali utenti di apparecchi acustici (negli ultimi 6 mesi) o storia di perdita dell'udito grave, come perdita dell'udito trasmissiva, perdita dell'udito congenita, perdita dell'udito improvvisa, perdita dell'udito dovuta a rumore recente o esposizione professionale.
• Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo o partecipazione a tale studio entro 6 mesi dall'ingresso in questo studio (o entro 3 mesi dall'ingresso in questo studio (Parte B).
• Parte B: precedente partecipazione a qualsiasi studio sperimentale su AGN-241751, rapastinel, ketamina o esketamina. I partecipanti alla Parte B non dovrebbero aver mai partecipato alla Parte A ei partecipanti alla Parte A non dovrebbero aver mai partecipato alla Parte B (vale a dire, la Parte A non è una fase contingente per la partecipazione alla Parte B).
• Dipendente o parente stretto di un dipendente, dello sponsor, di uno dei suoi affiliati o partner o del centro studi
• Incapacità di parlare, leggere e comprendere la lingua inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, per fornire il consenso informato scritto o per consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.