AGN-241751 en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (AGN-241751)

Criterios de inclusión:

• Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del participante antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Cumplir con los criterios del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición) (Asociación Americana de Psiquiatría, 2013). para MDD (basado en la confirmación de la SCID modificada), con un episodio depresivo mayor actual de al menos 8 semanas y que no exceda los 18 meses de duración en la Visita 1.
• Tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero negativa en la selección (visita 1) si es una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés).
• Mujeres participantes dispuestas a minimizar el riesgo de quedar embarazadas durante el estudio clínico y el período de seguimiento. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No es una WOCBP (mujeres en edad fértil). O
• Una WOCBP (mujeres en edad fértil). que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 4 a 5 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Participantes masculinos dispuestos a minimizar el riesgo de inducir el embarazo durante el estudio clínico y el período de seguimiento. Un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 10 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Capaz, según la evaluación del investigador, y dispuesto a seguir las instrucciones del estudio y probablemente complete todas las visitas requeridas del estudio.

Criterio de exclusión:

Criterios psiquiátricos y relacionados con el tratamiento

• Diagnóstico basado en el DSM-5 (Manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición) de cualquier trastorno que no sea MDD que haya sido el foco principal del tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1. El trastorno de ansiedad generalizada comórbida, el trastorno de ansiedad social o las fobias específicas son aceptable siempre que desempeñen un papel secundario en el equilibrio de los síntomas y no sean el principal impulsor de las decisiones de tratamiento.
• Historial de por vida de cumplimiento de los criterios del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición) para:
• Espectro esquizofrénico u otro trastorno psicótico
• Trastorno bipolar o relacionado
• Trastorno neurocognitivo mayor
• Trastorno del desarrollo neurológico de gravedad mayor que leve o de una gravedad que afecta la capacidad del participante para dar su consentimiento, seguir las instrucciones del estudio o participar de otra manera en el estudio de manera segura
• Trastorno disociativo
• Trastorno de estrés postraumático
• TDM con rasgos psicóticos
• Antecedentes de cumplimiento de los criterios del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición) para el trastorno por consumo de alcohol o sustancias (que no sean nicotina o cafeína) en los 6 meses anteriores a la selección (visita 1).
• Historial (basado en el informe del participante y/o registros médicos, y el criterio del investigador) de lo siguiente:
• Respuesta inadecuada a la TEC, a un inhibidor de la monoaminooxidasa, a la ketamina o al tratamiento complementario con un antipsicótico
• Tratamiento con clozapina o cualquier antipsicótico depot
• ECT, estimulación del nervio vago, estimulación magnética transcraneal o cualquier tratamiento experimental del sistema nervioso central durante el episodio actual o en los 6 meses anteriores a la selección (visita 1), lo que sea más largo)
• Discinesia tardía, síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno
• Habiendo recibido:
• Anticonvulsivo/estabilizador del estado de ánimo, dentro del año anterior a la selección (visita 1)
• Antipsicótico en el episodio actual, con la excepción de quetiapina administrada para el insomnio ≤ 50 mg/día, siempre que se pueda suspender de manera segura antes de la Visita 2
• Terapia combinada de más de 2 ADT en el episodio actual si se administra para la depresión en dosis y duración adecuadas
• Agente de aumento de ADT en el episodio actual
• Antecedentes de por vida de falta de respuesta a ≥ 2 antidepresivos después de ensayos adecuados (el tratamiento adecuado se define como al menos 6 semanas con una dosis adecuada según las recomendaciones del prospecto aprobado).
• Resultado positivo en el Screening (Visita 1) de la prueba UDS (Urine Drug Screen) para cualquier medicamento prohibido. Excepción: los participantes con un UDS (detección de drogas en orina) positivo en la detección de opiáceos, cannabinoides o uso episódico de benzodiazepinas pueden participar en el estudio siempre que:
• La droga se usó con un propósito médico legítimo;
• El fármaco se puede suspender de forma segura antes de la participación en el estudio (excepto por el uso episódico de benzodiazepinas que se puede continuar); y
• Un UDS repetido es negativo para estas sustancias antes de la inscripción (excepto por el uso episódico de benzodiazepinas que puede continuar)
• Los participantes de la Parte B que han estado usando benzodiazepinas regularmente (incluso con fines médicos legítimos) durante más de 2 meses no deben incluirse en el estudio si hay dudas de que el medicamento se puede suspender de manera segura durante la selección.
• Un intento de suicidio en el último año.
• Participación previa en cualquier estudio de investigación de AGN-241751
• Inicio o terminación de psicoterapia para la depresión dentro de los 3 meses anteriores a la Selección (Visita 1), o planes para iniciar, terminar o cambiar dicha terapia durante el transcurso del estudio. (Se permiten reuniones de apoyo o consejería [p. ej., consejería marital] siempre que no sean más frecuentes que semanalmente y no tengan como objetivo el tratamiento de la depresión).
• Tratamiento en curso con fototerapia o finalización de la fototerapia dentro de 1 mes de la Visita 1.
• Alergia conocida o sensibilidad al medicamento del estudio o a sus componentes.
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo, a menos que se estabilice con la farmacoterapia adecuada sin cambios en la dosis durante al menos 1 mes antes de la selección (visita 1)
• Antecedentes de trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico importante, tumor del sistema nervioso central o cualquier otra afección que predisponga a las convulsiones.
• Infección por VIH conocida
• Parte B: Pérdida auditiva previamente diagnosticada; usuarios actuales de audífonos (en los últimos 6 meses), o antecedentes de pérdida auditiva grave, como pérdida auditiva conductiva, pérdida auditiva congénita, pérdida auditiva repentina, pérdida auditiva debida a ruido reciente o exposición ocupacional.
• Inscripción actual en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso a este estudio (o dentro de los 3 meses posteriores al ingreso a este estudio (Parte B).
• Parte B: participación previa en cualquier estudio de investigación de AGN-241751, rapastinel, ketamina o esketamina. Los participantes de la Parte B no deberían haber participado en la Parte A en ningún momento, y los participantes de la Parte A no deberían haber participado en la Parte B en ningún momento (es decir, la Parte A no es un paso contingente para participar en la Parte B).
• Empleado, o pariente inmediato de un empleado, del patrocinador, cualquiera de sus afiliados o socios, o el centro de estudio
• Incapacidad para hablar, leer y comprender el idioma inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, para proporcionar un consentimiento informado por escrito o para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.