AGN-241751 i behandling af svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra deltageren forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Opfyld DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave) kriterier (American Psychiatric Association, 2013). for MDD (baseret på bekræftelse fra det modificerede SCID), med en aktuel svær depressiv episode på mindst 8 uger og ikke over 18 måneders varighed ved besøg 1.
• Få en negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening (besøg 1), hvis en WOCBP (Women of Childbearing Potential).
• Kvindelige deltagere, der er villige til at minimere risikoen for at blive gravid i hele den kliniske undersøgelse og opfølgningsperioden. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
• Ikke en WOCBP (Women of Childbearing Potential). ELLER
• En WOCBP (Women of Childbearing Potential). som accepterer at følge præventionsvejledningen i løbet af behandlingsperioden og i mindst 4 til 5 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige deltagere, der er villige til at minimere risikoen for at inducere graviditet i hele den kliniske undersøgelse og opfølgningsperioden. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• I stand til, som vurderet af investigator, og villig til at følge undersøgelsesinstruktioner og vil sandsynligvis gennemføre alle nødvendige studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

Psykiatriske og behandlingsrelaterede kriterier

• DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave) baseret diagnose af enhver anden lidelse end MDD, der var det primære fokus for behandlingen inden for 6 måneder før besøg 1. Comorbid generaliseret angstlidelse, social angstlidelse eller specifikke fobier er acceptable, forudsat at de spiller en sekundær rolle i balancen mellem symptomer og ikke er den primære drivkraft for behandlingsbeslutninger.
• Livstidshistorie med at opfylde DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave) kriterier for:
• Skizofreni spektrum eller anden psykotisk lidelse
• Bipolar eller beslægtet lidelse
• Større neurokognitiv lidelse
• Neuroudviklingsforstyrrelse af større end mild sværhedsgrad eller af en sværhedsgrad, der påvirker deltagerens evne til at give samtykke, følge undersøgelsens anvisninger eller på anden måde sikkert deltage i undersøgelsen
• Dissociativ lidelse
• Post traumatisk stress syndrom
• MDD med psykotiske træk
• Historien om opfyldelse af DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave) kriterier for alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser (bortset fra nikotin eller koffein) inden for 6 måneder før screening (besøg 1).
• Historik (baseret på deltagerrapport og/eller lægejournaler og efterforskers vurdering) af følgende:
• Utilstrækkelig respons på ECT, en monoaminoxidasehæmmer, ketamin eller supplerende behandling med et antipsykotikum
• Behandling med clozapin eller ethvert depot antipsykotikum
• ECT, vagusnervestimulering, transkraniel magnetisk stimulering eller enhver eksperimentel behandling af centralnervesystemet under den aktuelle episode eller i de 6 måneder før screening (besøg 1), alt efter hvad der er længst)
• Tardiv dyskinesi, serotonergt syndrom eller malignt neuroleptikasyndrom
• Efter at have modtaget:
• Antikonvulsiv/humørstabilisator inden for 1 år før screening (besøg 1)
• Antipsykotisk i den aktuelle episode, med undtagelse af quetiapin givet til søvnløshed ≤ 50 mg/dag, forudsat at det sikkert kan seponeres før besøg 2
• Kombinationsbehandling af mere end 2 ADT'er i den aktuelle episode, hvis den gives mod depression i tilstrækkelig dosis og varighed
• ADT augmentation agent i den aktuelle episode
• Livstidshistorie med manglende respons på ≥ 2 antidepressiva efter tilstrækkelige forsøg (tilstrækkelig behandling er defineret som mindst 6 uger ved en passende dosis(er) baseret på godkendte anbefalinger i indlægssedlen).
• Positivt resultat ved screening (besøg 1) fra UDS (Urine Drug Screen) testen for enhver forbudt medicin. Undtagelse: Deltagere med en positiv UDS (Urin Drug Screen) ved screening for opiater, cannabinoider eller episodisk brug af benzodiazepiner kan tillades i undersøgelsen forudsat:
• Lægemidlet blev brugt til et legitimt medicinsk formål;
• Lægemidlet kan sikkert seponeres før deltagelse i undersøgelsen (bortset fra episodisk brug af benzodiazepiner, som kan fortsættes); og
• En gentagen UDS er negativ for disse stoffer før tilmelding (bortset fra episodisk brug af benzodiazepiner, som kan fortsættes)
• Del B-deltagere, der regelmæssigt har brugt benzodiazepiner (selv til legitime medicinske formål) i mere end 2 måneder, bør ikke inkluderes i undersøgelsen, hvis der er tvivl om, at medicinen sikkert kan seponeres under screening.
• Et selvmordsforsøg inden for det seneste år
• Forudgående deltagelse i enhver undersøgelse af AGN-241751
• Påbegyndelse eller afslutning af psykoterapi for depression inden for 3 måneder forud for screening (besøg 1), eller planlægger at påbegynde, afslutte eller ændre en sådan behandling i løbet af undersøgelsen. (Støttemøder eller rådgivning [f.eks. ægteskabsrådgivning] er tilladt, forudsat at de ikke er hyppigere end ugentligt og ikke har behandling af depression som mål).
• Løbende behandling med fototerapi eller afslutning af fototerapi inden for 1 måned efter besøg 1.
• Kendt allergi eller følsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller dens komponenter.
• Hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, medmindre stabiliseret på passende farmakoterapi uden ændring i dosis i mindst 1 måned før screening (besøg 1)
• Anamnese med anfaldsforstyrrelse, slagtilfælde, betydelig hovedskade, tumor i centralnervesystemet eller enhver anden tilstand, der disponerer for anfald.
• Kendt HIV-infektion
• Del B: Tidligere diagnosticeret høretab; nuværende høreapparatbrugere (inden for de sidste 6 måneder) eller historie med stort høretab, såsom konduktivt høretab, medfødt høretab, pludseligt høretab, høretab på grund af nylig støj eller erhvervsmæssig eksponering.
• Aktuel tilmelding til et afprøvende lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 6 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse (eller inden for 3 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse (del B).
• Del B: Forudgående deltagelse i enhver undersøgelse af AGN-241751, rapastinel, ketamin eller esketamin. Del B-deltagere burde ikke have deltaget i Del A på noget tidspunkt, og Del A-deltagere burde ikke have deltaget i Del B på noget tidspunkt (dvs. Del A er ikke et betinget skridt for at deltage i Del B).
• Medarbejder, eller nærmeste slægtning til en medarbejder, til sponsoren, nogen af ​​dennes tilknyttede selskaber eller partnere eller studiecentret
• Manglende evne til at tale, læse og forstå det engelske sprog tilstrækkeligt til at forstå arten af ​​undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke eller tillade fuldførelse af alle undersøgelsesvurderinger.