AGN-241751 no tratamento do transtorno depressivo maior (AGN-241751)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito do participante foi obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Atende aos critérios do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição) (American Psychiatric Association, 2013). para MDD (com base na confirmação do SCID modificado), com um episódio depressivo maior atual de pelo menos 8 semanas e não excedendo 18 meses de duração na Visita 1.
• Ter um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo na triagem (Visita 1) se um WOCBP (Mulheres com Potencial para Procriação).
• Participantes do sexo feminino dispostas a minimizar o risco de engravidar durante o estudo clínico e o período de acompanhamento. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Não é um WOCBP (Mulheres com Potencial para Ter Filhos). OU
• A WOCBP (Mulheres com Potencial para Engravidar). que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 4 a 5 semanas após a última dose do tratamento em estudo.
• Participantes do sexo masculino dispostos a minimizar o risco de induzir a gravidez durante o estudo clínico e o período de acompanhamento. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 10 semanas após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
• Capaz, conforme avaliado pelo investigador, e disposto a seguir as instruções do estudo e provavelmente a concluir todas as visitas de estudo necessárias.

Critério de exclusão:

Critérios psiquiátricos e relacionados ao tratamento

• O diagnóstico baseado no DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição) de qualquer transtorno que não seja MDD que tenha sido o foco principal do tratamento dentro de 6 meses antes da Visita 1. Transtorno de ansiedade generalizada comórbido, transtorno de ansiedade social ou fobias específicas são aceitáveis, desde que desempenhem um papel secundário no equilíbrio dos sintomas e não sejam o principal condutor das decisões de tratamento.
• Histórico de cumprimento dos critérios do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição) para:
• Espectro da esquizofrenia ou outro transtorno psicótico
• Transtorno bipolar ou relacionado
• Transtorno neurocognitivo maior
• Transtorno do neurodesenvolvimento de gravidade maior que leve ou de gravidade que afeta a capacidade do participante de consentir, seguir as instruções do estudo ou participar com segurança do estudo
• transtorno dissociativo
• Transtorno de estresse pós-traumático
• MDD com características psicóticas
• Histórico de atendimento aos critérios do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição) para transtorno por uso de álcool ou substância (exceto nicotina ou cafeína) nos 6 meses anteriores à triagem (consulta 1).
• História (com base no relatório do participante e/ou registros médicos e julgamento do investigador) do seguinte:
• Resposta inadequada à ECT, um inibidor da monoamina oxidase, cetamina ou tratamento adjuvante com um antipsicótico
• Tratamento com clozapina ou qualquer antipsicótico de depósito
• ECT, estimulação do nervo vago, estimulação magnética transcraniana ou qualquer tratamento experimental do sistema nervoso central durante o episódio atual ou nos 6 meses anteriores à triagem (consulta 1), o que for mais longo)
• Discinesia tardia, síndrome serotoninérgica ou síndrome neuroléptica maligna
• Tendo recebido:
• Anticonvulsivante/estabilizador do humor, dentro de 1 ano antes da Triagem (Visita 1)
• Antipsicótico no episódio atual, com exceção de quetiapina administrada para insônia ≤ 50 mg/dia, desde que possa ser descontinuada com segurança antes da visita 2
• Terapia combinada de mais de 2 ADTs no episódio atual, se administrada para depressão em dose e duração adequadas
• Agente de aumento ADT no episódio atual
• História ao longo da vida de não resposta a ≥ 2 antidepressivos após ensaios adequados (tratamento adequado é definido como pelo menos 6 semanas em dose(s) adequada(s) com base nas recomendações aprovadas da bula).
• Resultado positivo na Triagem (Visita 1) do teste UDS (Urine Drug Screen) para qualquer medicamento proibido. Exceção: Participantes com UDS (Urine Drug Screen) positivo na triagem para opiáceos, canabinóides ou uso episódico de benzodiazepínicos podem ser permitidos no estudo desde que:
• A droga foi usada para um propósito médico legítimo;
• A droga pode ser descontinuada com segurança antes da participação no estudo (exceto para uso episódico de benzodiazepínicos que pode ser continuado); e
• Uma UDS repetida é negativa para essas substâncias antes da inscrição (exceto para uso episódico de benzodiazepínicos, que pode ser continuado)
• Os participantes da Parte B que usaram regularmente benzodiazepínicos (mesmo para fins médicos legítimos) por mais de 2 meses não devem ser incluídos no estudo se houver dúvida de que a medicação pode ser descontinuada com segurança durante a triagem.
• Uma tentativa de suicídio no último ano
• Participação prévia em qualquer estudo investigativo de AGN-241751
• Início ou término de psicoterapia para depressão nos 3 meses anteriores à Triagem (Visita 1), ou planos para iniciar, encerrar ou alterar tal terapia durante o curso do estudo. (Reuniões de apoio ou aconselhamento [por exemplo, aconselhamento conjugal] são permitidos desde que não sejam mais frequentes do que semanalmente e não tenham como objetivo o tratamento da depressão.)
• Tratamento contínuo com fototerapia ou término da fototerapia dentro de 1 mês da Visita 1.
• Alergia ou sensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou seus componentes.
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, a menos que estabilizado com farmacoterapia apropriada sem alteração na dosagem por pelo menos 1 mês antes da triagem (consulta 1)
• História de distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano significativo, tumor do sistema nervoso central ou qualquer outra condição que predisponha a convulsão.
• Infecção por HIV conhecida
• Parte B: Perda auditiva previamente diagnosticada; usuários atuais de aparelhos auditivos (nos últimos 6 meses) ou histórico de perda auditiva grave, como perda auditiva condutiva, perda auditiva congênita, perda auditiva súbita, perda auditiva devido a ruído recente ou exposição ocupacional.
• Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 6 meses após a entrada neste estudo (ou dentro de 3 meses após a entrada neste estudo (Parte B).
• Parte B: Participação prévia em qualquer estudo investigativo de AGN-241751, rapastinel, ketamina ou esketamina. Os participantes da Parte B não devem ter participado da Parte A em nenhum momento, e os participantes da Parte A não devem ter participado da Parte B em nenhum momento (ou seja, a Parte A não é uma etapa contingente para participar da Parte B).
• Funcionário ou parente imediato de um funcionário, do patrocinador, de qualquer uma de suas afiliadas ou parceiras ou do centro de estudos
• Incapacidade de falar, ler e entender o idioma inglês o suficiente para entender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado por escrito ou permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.