Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique du NBM-BMX administré par voie orale à des patients asiatiques atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide avancée, non résécable et/ou métastatique, confirmée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible, ou qui ne se prêtent pas aux formes de traitement établies.
2. Les tumeurs solides doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
3. Femme ou homme à 20 ans ou plus.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Récupération d'une toxicité liée au traitement antérieur au moins au grade 1, à l'exception de l'alopécie de grade 2.

6. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL
   • Plaquettes ≥ 90 000/µL
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN
7. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
8. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

1. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
2. Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) après le début du traitement à l'étude.
3. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches hématopoïétiques.
4. Traitement en cours sur un autre essai clinique.
5. Compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, sauf traitement approprié et stabilité neurologique depuis au moins 4 semaines.
6. L'un des événements suivants au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ; dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude pour l'embolie pulmonaire. Cependant, après accord entre l'investigateur et le moniteur médical, la période sans événement de 6 mois pour un sujet présentant une embolie pulmonaire peut être levée si elle est due à un cancer avancé. Un traitement approprié avec des anticoagulants est autorisé.
7. Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV et antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes.
8. Utilisation de médicaments connus pour allonger considérablement l'intervalle QTc (par exemple, les médicaments anti-arythmiques et psychotropes).
9. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments.
10. Traitement actuel avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg PO par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée).
11. Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et sous traitement antirétroviral.
12. Test positif pour l'hépatite B (AgHBs) ou l'hépatite C (anticorps anti-VHC).
13. Antécédents de transplantation d'organe ou de troubles immunitaires nécessitant un traitement continu par un agent immunosuppresseur.
14. Grossesse ou allaitement. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausés, ou doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
15. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ce qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude .