Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von oral verabreichtem NBM-BMX an asiatische Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener, nicht resezierbarer und/oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber einer Standardbehandlungstherapie refraktär ist oder für den keine Standardbehandlungstherapie verfügbar ist oder der für etablierte Behandlungsformen nicht geeignet war.
2. Solide Tumoren müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen.
3. Weiblich oder männlich im Alter von 20 Jahren oder älter.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
5. Genesung von einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf mindestens Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie Grad 2.

6. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
   • Blutplättchen ≥ 90.000/µl
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
7. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Registrierung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
8. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
2. Systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Beginn der Studienbehandlung.
3. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die die Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
4. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
5. Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt und neurologisch stabil für mindestens 4 Wochen.
6. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke; innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung wegen Lungenembolie. Nach Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor kann jedoch auf die 6-monatige postereignisfreie Zeit für einen Probanden mit einer Lungenembolie verzichtet werden, wenn dies auf eine fortgeschrittene Krebserkrankung zurückzuführen ist. Eine angemessene Behandlung mit Antikoagulanzien ist zulässig.
7. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV und bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.
8. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall signifikant verlängern (z. B. antiarrhythmische und psychotrope Medikamente).
9. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
10. Aktuelle Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist erlaubt).
11. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und erhält eine antiretrovirale Therapie.
12. Positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper).
13. Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Immunerkrankungen, die eine kontinuierliche Therapie mit Immunsuppressiva erfordern.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen. Alle weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
15. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden, wodurch der Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre .