Un estudio de seguridad y farmacocinética de NBM-BMX administrado por vía oral a pacientes asiáticos con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido avanzado, no resecable y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente, refractario a la terapia de atención estándar, o para quien no hay disponible una terapia de atención estándar, o que no era susceptible a las formas establecidas de tratamiento.
2. Los tumores sólidos deben tener una enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
3. Mujer o hombre a partir de los 20 años.
4. Estado funcional ECOG 0 a 2.
5. Recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior a al menos el grado 1 con la excepción de la alopecia de grado 2.

6. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≤5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
   • Plaquetas ≥ 90.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
7. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no se incluirán en el ensayo:

1. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio del tratamiento del estudio.
3. Quimioterapia previa de dosis alta que requiere rescate de células madre hematopoyéticas.
4. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
5. Compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea, a menos que se trate adecuadamente y esté neurológicamente estable durante al menos 4 semanas.
6. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio; dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio para la embolia pulmonar. Sin embargo, previo acuerdo entre el investigador y el monitor médico, se puede omitir el período de 6 meses posterior al evento para un sujeto con embolia pulmonar si se debe a un cáncer avanzado. Se permite un tratamiento adecuado con anticoagulantes.
7. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA y antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc o Torsade de Pointes.
8. Uso de medicamentos que prolongan significativamente el intervalo QTc (p. ej., medicamentos antiarrítmicos y psicotrópicos).
9. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos.
10. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de warfarina (se permiten dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
11. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo y está recibiendo terapia antirretroviral.
12. Prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (anticuerpo anti-HCV).
13. Antecedentes de recibir un trasplante de órganos o trastornos inmunitarios que requieran terapia continua con agentes inmunosupresores.
14. Embarazo o lactancia. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. Todas las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
15. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas severas o anomalías de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o del monitor médico, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, lo que haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio. .