Um estudo de segurança e farmacocinética de NBM-BMX administrado oralmente a pacientes asiáticos com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido avançado, não ressecável e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, refratário ao tratamento padrão, ou para quem nenhum tratamento padrão está disponível, ou que não foram passíveis de formas estabelecidas de tratamento.
2. Os tumores sólidos devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
3. Feminino ou masculino com 20 anos de idade ou mais.
4. Status de desempenho ECOG 0 a 2.
5. Recuperado de toxicidade relacionada ao tratamento anterior para pelo menos grau 1, com exceção de alopecia de grau 2.

6. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤3 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
   • Plaquetas ≥ 90.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
7. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o sujeito (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
8. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos que apresentem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
2. Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) após o início do tratamento do estudo.
3. Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco hematopoiéticas.
4. Tratamento atual em outro ensaio clínico.
5. Compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea, a menos que adequadamente tratada e neurologicamente estável por pelo menos 4 semanas.
6. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório; dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo para embolia pulmonar. No entanto, mediante acordo entre o investigador e o monitor médico, o período livre de 6 meses pós-evento para um indivíduo com embolia pulmonar pode ser dispensado se devido a câncer avançado. O tratamento adequado com anticoagulantes é permitido.
7. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA e história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsade de Pointes.
8. Uso de medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QTc (por exemplo, medicamentos antiarrítmicos e psicotrópicos).
9. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos.
10. O tratamento atual com doses terapêuticas de varfarina (baixa dose de varfarina até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitida).
11. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo e está recebendo terapia anti-retroviral.
12. Teste positivo para hepatite B (HBsAg) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV).
13. Histórico de transplante de órgãos ou distúrbios imunológicos que requerem terapia contínua com agente imunossupressor.
14. Gravidez ou amamentação. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar com o uso de contracepção eficaz durante o período de terapia. Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
15. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam transmitir, no julgamento do investigador e/ou monitor médico, excesso de risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, o que tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo .