NBM-BMX administré par voie orale à des patients atteints de tumeurs solides ou de glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

Bras A (tumeurs solides avancées)

1. Avoir signé et daté le formulaire de consentement éclairé.
2. Femmes ou hommes > 18 ans.
3. Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.
4. Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) (pour les tumeurs du SNC).
5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2.

6. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les critères suivants :

   1. Aspartate transaminase sérique (AST) et alanine transaminase sérique (ALT) ≤ 3 × limites supérieures de la normale (LSN), sauf en présence de métastases hépatiques, alors ≤ 5 × LSN
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si l'élévation de la bilirubine est liée au syndrome de Gilbert pour lequel la bilirubine ≤ 3 × LSN
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL
   4. Plaquettes ≥ 75 000/μL
   5. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   6. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) non indexé ≥ 50 mL/min/1,73 m2 × surface habitable (m2)/1,73.

   La transfusion n'est pas autorisée à répondre aux critères d'entrée.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées pour l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures.

Bras B (GBM nouvellement diagnostiqué)

1. Avoir signé et daté le formulaire de consentement éclairé.
2. Femmes ou hommes > 18 ans.
3. Glioblastome nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement, non résécable, partiellement réséqué ou réséqué.
4. État de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 au moment du dépistage et avant le début (jour 1) du traitement concomitant.
5. Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).

6. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les critères suivants :

   1. Aspartate transaminase sérique (AST) et alanine transaminase sérique (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en présence de métastases hépatiques, alors ≤ 5 × LSN
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si l'élévation de la bilirubine est liée au syndrome de Gilbert pour lequel la bilirubine ≤ 3 × LSN
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
   4. Plaquettes ≥ 100 000/μL
   5. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   6. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) non indexé ≥ 60 mL/min/1,73 m2 × surface habitable (m2)/1,73.

   La transfusion n'est pas autorisée à répondre aux critères d'entrée.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées pour l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures.

Critère d'exclusion:

Bras A (tumeurs solides avancées)

1. Traitement anticancéreux systémique (expérimental ou approuvé) dans les 28 jours ou 5 demi-vies de ce médicament (selon la plus courte des deux) de la première dose de NBM-BMX.
2. Radiothérapie curative dans les 28 jours ou RT palliative dans les 7 jours suivant la première dose de NBM-BMX.
3. Vous prenez actuellement de puissants inhibiteurs (par exemple, gemfibrozil) ou des inducteurs du CYP2C8.
4. L'un des événements suivants dans les 6 mois suivant la première dose de NBM-BMX : embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP), infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral y compris un accident ischémique transitoire.
5. Un test positif pour l’hépatite B (AgHBs) et/ou l’hépatite C (anticorps anti-VHC), sauf si le niveau d’ADN du VHB et/ou le niveau d’ARN du VHC est inférieur à la limite de détection.
6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

7. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant la période d'étude.

   Les méthodes contraceptives très efficaces comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle, la stérilisation chirurgicale ou un partenaire stérile.

8. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
9. Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui entraînerait, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, des risques excessifs associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude.

Bras B (GBM nouvellement diagnostiqué)

1. Thérapie systémique antérieure (y compris implant de plaquette Gliadel), immunothérapie, agents expérimentaux ou radiothérapie pour le glioblastome.
2. Vous prenez actuellement de puissants inhibiteurs (par exemple, gemfibrozil) ou des inducteurs du CYP2C8.
3. Utilisation de corticostéroïdes > 8 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent dans les 5 jours précédant la première dose de NBM-BMX.
4. Des antécédents de réaction d'hypersensibilité au témozolomide ou à la dacarbazine.
5. L'un des événements suivants dans les 6 mois suivant la première dose de NBM-BMX : embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP), infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral y compris un accident ischémique transitoire.
6. Un test positif pour l’hépatite B (AgHBs) et/ou l’hépatite C (anticorps anti-VHC), sauf si le niveau d’ADN du VHB et/ou le niveau d’ARN du VHC est inférieur à la limite de détection.
7. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test du VIH n'est pas obligatoire.

8. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dose finale de témozolomide.

   Les méthodes contraceptives très efficaces comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle, la stérilisation chirurgicale ou un partenaire stérile.

9. Femme enceinte ou qui allaite.
10. Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui entraînerait, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, des risques excessifs associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude.