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Traitement stéroïdien à court terme chez les patients atteints de pneumonie à P. Jirovecii due au VIH / SIDA

23 mars 2026 mis à jour par: Gustavo Reyes-Teran, Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Thérapie stéroïdienne raccourcie chez les patients atteints de pneumonie modérée et sévère due à P. Jirovecii associée au VIH / SIDA

Les directives de traitement de la pneumonie à Pneumocystis (PCP) suggèrent d'ajouter 40 mg de prednisone (ou son équivalent en méthylprednisolone) deux fois par jour les jours 1 à 5, 40 mg les jours 6 à 10 et 20 mg par jour les jours 11 à 21 chez les sujets atteints d'une maladie modérée. et PCP sérieux. Les stéroïdes ont montré qu'ils amélioraient les résultats cliniques et la réduction de la mortalité chez les patients infectés par le VIH. L'efficacité du traitement adjuvant aux stéroïdes pour le PCP a été observée s'il commence dans les 24 à 48 premières heures. Peut-être y a-t-il un avantage à long terme avec leur utilisation dans la récupération de la fonction et la limitation des complications pulmonaires chroniques ; récemment, des avantages ont été observés dans la diminution de l'incidence du syndrome de reconstitution immunitaire inflammatoire (IRIS) dû à Mycobacterium tuberculosis. En revanche, les stéroïdes pourraient augmenter la morbidité liée aux effets indésirables ainsi qu'à l'aggravation paradoxale de l'infection par le virus de l'herpès associée, qui sont attribuées à l'IRIS ou à l'immunosuppression générée par leur utilisation. Récemment, il a été démontré que l'arrêt progressif des stéroïdes n'est pas nécessaire chez les patients ayant reçu moins de 21 jours de traitement.

Ce travail de non-infériorité vise à confirmer l'hypothèse nulle selon laquelle un schéma stéroïdien réduit chez les patients atteints de PCP modérée (8 jours) et de pneumonie sévère (14 jours) est suffisant pour limiter les complications ventilatoires à long terme et le syndrome post-inflammatoire aigu, par rapport au traitement conventionnel. Régime de 21 jours. Il a également été émis l'hypothèse qu'il pourrait être associé à moins de cas d'IRIS dus aux virus de l'herpès de type 1, 2, 3 et 8.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les investigateurs ont sélectionné des sujets hospitalisés avec une PCP modérée ou sévère confirmée ou suspectée : la certitude diagnostique sera basée sur les critères suivants :

PCP prouvé. Définis comme des cas avec présence de kystes de P. jirovecii lors d'examens de lavage bronchique alvéolaire (LBA) ou d'une biopsie pulmonaire.

PPC possible. Défini par les deux critères suivants : 1) présence de trois éléments sur quatre : toux, fièvre, dyspnée et résultats radiologiques ou tomographiques compatibles 2) amélioration clinique associée après le début du triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX).

PCP probable. Défini comme la présence d'un des deux critères précédents, sans autres microorganismes identifiés.

Les signes radiologiques ou tomographiques compatibles avec la PCP sont : présence d'infiltrat réticulaire bilatéral, de verre dépoli, de pavage fou et présence de bulles, de kystes ou de pneumothorax spontané.

Les résultats microbiologiques seront l'identification de kystes dans la coloration de Grocott ou un test d'immunofluorescence (IFA) positif.

Les patients seront classés en PCP modérée lorsque la pression partielle d'oxygène (PaO2) est inférieure à 70 mmHg et la différence artérielle alvéolaire (Da-a) est supérieure à 35 mmHg et en PCP sévère lorsqu'elle est supérieure à 45 mmHg.

La taille de l'échantillon a été calculée pour les tests de non-infériorité à une queue avec une mortalité estimée à 16 % pour les deux groupes ; en utilisant un Z alpha en 1,65 et un Z bêta en 1,645, avec une marge de non-infériorité de 0,6 ; soit 98 sujets par groupe.

Après avoir obtenu le consentement éclairé, les patients seront randomisés en fonction de leur nombre de lymphocytes T CD4+ (inférieur ou supérieur à 50 cellules/mm3 et répartis dans chaque groupe :

  • Patients du groupe A ou utilisant des stéroïdes conventionnels (CoSt). recevra 21 jours de traitement aux stéroïdes.
  • Groupe B ou utilisation raccourcie de stéroïdes (SSt). Les sujets atteints de PCP modérée recevront 8 jours de stéroïdes et les sujets atteints de PCP sévère 14 jours de stéroïdes.

Les doses équivalentes de prednisone des stéroïdes systémiques seront enregistrées, ainsi que la durée de leur administration puisqu'elle pourra être modifiée selon les critères des médecins traitants ; les données démographiques, la date de début du TAR (thérapie antirétrovirale) et la présence d'autres infections opportunistes, nosocomiales et co-infections seront également enregistrées.

Les données de laboratoire qui seront enregistrées au moment de la suspicion diagnostique de PCP seront : la numération des lymphocytes T CD4+, la charge virale du VIH, la lactate déshydrogénase (LDH), la protéine C-réactive (PCRe), pAO2, Da-aO2.

Une fois le patient sorti, il sera programmé de poursuivre le suivi ambulatoire conventionnel à 90, 180 et 360 jours après le début du TAR et d'évaluer les résultats secondaires.

Une fois que 50 % de la taille de l'échantillon aura terminé les 30 jours de suivi, une analyse préliminaire sera effectuée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité ; si des différences de mortalité sont observées, l'étude sera interrompue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

196

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mexique
    • State of Mexico
      • México, State of Mexico, Mexique, 14080
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Infecciosas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Plus de 18 ans
  • Avoir une gazométrie à l'admission qui confirme une PCP modérée ou sévère.
  • Patients recevant du triméthoprime/sulfaméthoxazole à des doses de 15 à 20 mg/kg par jour dès les premières 24 heures après l'admission.
  • Patients ayant commencé un traitement adjuvant par stéroïdes dans les 48 premières heures après l'admission.
  • Aucun antécédent de maladie pulmonaire chronique.
  • APACHE à une hospitalisation inférieure à 20 points.

Critère d'exclusion:

  • Allergique au TMP/SMX, n'ayant pas toléré la désensibilisation.
  • Antécédents de maladies inflammatoires, infectieuses, auto-immunes ou néoplasiques à l'exception du sarcome de Kaposi, qui justifient l'utilisation chronique de stéroïdes.
  • Épanchement pleural ou péricardique et méningite de toute cause.
  • Choc septique non lié au PCP.
  • Sujets qui, au cours de l'hospitalisation, ont été diagnostiqués avec une néoplasie (à l'exception du sarcome de Kaposi)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime conventionnel de stéroïdes du groupe A
Les sujets recevront le régime stéroïdien conventionnel avec de la prednisolone ou équivalent (avec méthylprednisolone) : Jour 1 à 5 : 40 mg par voie orale toutes les 12 h ; Jour 6 à 10 : 40 par voie orale toutes les 24 heures ; et Jour 11 à 21 : 20 mg par voie orale toutes les 24 h.
Médicament: Régime conventionnel de stéroïdes
Les sujets recevront le régime stéroïdien conventionnel avec de la prednisolone ou équivalent (avec méthylprednisolone) : Jour 1 à 5 : 40 mg par voie orale toutes les 12 h ; Jour 6 à 10 : 40 par voie orale toutes les 24 heures ; et Jour 11 à 21 : 20 mg par voie orale toutes les 24 h.
Autres noms:
  • Coût
Expérimental: Régime stéroïdien raccourci du groupe B

Les sujets recevront le régime stéroïdien raccourci pour la sévérité de la pneumonie avec de la prednisone ou un équivalent avec de la méthylprednisolone, en fonction de la sévérité de la pneumonie :

  • PCP modéré. 40 mg par voie orale toutes les 12 h (Jour 1 à 5); 40 mg par voie orale toutes les 24 heures (Jour 6 à 8).
  • PCP sévère. 40 mg par voie orale toutes les 12 h (Jour 1 à 5), 40 mg par voie orale toutes les 24 heures (Jour 6 à 10) ; et 20 mg par voie orale toutes les 24 h (Jour 11 à 14).
Médicament: Régime stéroïdien raccourci
  • Sujets avec PCP modéré. Prednisolone (ou équivalent avec la méthylprednisolone) 40 mg par voie orale toutes les 12 h (Jour 1 à 5) ; 40 mg par voie orale toutes les 24 heures (Jour 6 à 8).
  • Sujets atteints de PCP sévère. Prednisolone (ou équivalent avec la méthylprednisolone) 40 mg par voie orale toutes les 12 h (Jour 1 à 5), 40 mg par voie orale toutes les 24 heures (Jour 6 à 10) ; et 20 mg par voie orale toutes les 24 h (Jour 11 à 14).
Autres noms:
  • SSt

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de la mortalité à 30 jours
Délai: 30 jours
Comparer l'incidence cumulée de la mortalité sur 30 jours chez les sujets atteints de PCP modérée et sévère et d'infection par le VIH chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de la mortalité à 90 jours
Délai: 90 jours
Comparer l'incidence cumulée de la mortalité chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours, à 90 jours
90 jours
Incidence cumulée de la mortalité à 360 jours
Délai: 360 jours
Comparer la mortalité chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours
360 jours
Incidence cumulée de la mortalité par pneumonite à CMV
Délai: 360 jours
Comparer l'incidence cumulée de la mortalité stratifiée par la pneumonite à CMV (oui ou non) chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours, à 360 jours
360 jours
Incidence cumulée de la mortalité selon la numération des lymphocytes T CD4+
Délai: 360 jours
Comparer l'incidence cumulée de la mortalité stratifiée par le nombre de lymphocytes T CD4+ (inférieur ou supérieur à 50 cellules par mm3), chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours
360 jours
Incidence cumulée de la mortalité selon la gravité de la PCP
Délai: 360 jours
Comparer l'incidence cumulée de la mortalité stratifiée par la sévérité de la PCP (modérée ou sévère), selon les paramètres gazométriques (AIDSinfo), chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours
360 jours
Heure de l'intubation
Délai: 90 jours
Pour comparer le temps d'intubation exprimé en jours d'intubation, chez les sujets recevant le schéma stéroïdien raccourci ou le schéma conventionnel de 21 jours
90 jours
Heure de l'intubation stratifiée selon la gravité de la PCP
Délai: 90 jours
Comparer le temps d'intubation exprimé en jours d'intubation, chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié par la sévérité de la PCP (modérée ou sévère), selon les paramètres gazométriques (AIDSinfo)
90 jours
Nombre de participants ayant des besoins ventilatoires, stratifié par le nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: 90 jours
Comparer les besoins ventilatoires exprimés par le besoin de réintubation ou d'intubation pendant l'hospitalisation, chez des patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifiés par le nombre de lymphocytes T CD4+ (inférieur ou supérieur à 50 cellules par mm3).
90 jours
Nombre de participants ayant des besoins ventilatoires stratifiés selon la co-infection CMV
Délai: 90 jours
Comparer les besoins ventilatoires, exprimés par le besoin de réintubation, chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifiés par la co-infection CMV (oui ou non)
90 jours
Médias d'oxygénation artérielle
Délai: 90 jours
Comparer les seuils d'oxygénation artérielle en utilisant les médias de pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) en gazométrie sanguine artérielle, obtenus à l'admission, et à 21 jours chez les sujets recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel
90 jours
Médias d'oxygénation artérielle, stratifiés selon la gravité de la PCP
Délai: 90 jours
Comparer les seuils d'oxygénation artérielle en utilisant les médias de la pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) en gazométrie sanguine artérielle, obtenus à l'admission, et à 21 jours chez les sujets recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifiés selon la sévérité de la PCP (modérée ou sévère)
90 jours
Milieu d'oxygénation artérielle, stratifié par numération des lymphocytes T CD4+
Délai: 90 jours
Comparer les seuils d'oxygénation artérielle en utilisant les médias de la pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) en gazométrie sanguine artérielle, obtenus à l'admission, et à 21 jours chez les sujets recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifiés par le nombre de lymphocytes T CD4+ (moins ou plus de 50 cellules par mm3)
90 jours
Milieu d'oxygénation artérielle, stratifié par la pneumonie à CMV
Délai: 90 jours
Comparer les seuils d'oxygénation artérielle en utilisant les médias de la pression partielle artérielle d'oxygène (PaO2) en gazométrie sanguine artérielle, obtenus à l'admission, et à 21 jours chez les sujets recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifiés par la présence ou l'absence de pneumopathie à CMV
90 jours
Fonction pulmonaire
Délai: 360 jours
Comparer la fonction pulmonaire, exprimée par le schéma spirométrique (normal, ou obstructif, ou restrictif), en spirométrie pré et post-bronchodilatateur à 360 jours chez des patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel.
360 jours
Modifications de la fonction pulmonaire
Délai: 360 jours
Comparer les changements dans le schéma de spirométrie (normal, ou obstructif ou restrictif), entre le départ et 360 jours chez les sujets recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel.
360 jours
Fonction pulmonaire par spirométrie, stratifiée par numération des lymphocytes T CD4+
Délai: 360 jours
Comparer la fonction pulmonaire, exprimée par le schéma spirométrique (normal, ou obstructif, ou restrictif), en spirométrie pré et post bronchodilatateur, chez des patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié par le nombre de lymphocytes T CD4+ (moins ou plus moins de 50 cellules par mm3)
360 jours
Fonction pulmonaire par spirométrie, stratifiée selon la gravité de la PCP
Délai: 360 jours
Comparer la fonction pulmonaire, exprimée par le schéma spirométrique (normal, ou obstructif, ou restrictif), en spirométrie pré et post-bronchodilatateur, chez des patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié par la sévérité de la PCP (modérée ou sévère)
360 jours
Fonction pulmonaire par spirométrie, stratifiée par pneumonite à CMV
Délai: 360 jours
Comparer la fonction pulmonaire, exprimée par le schéma spirométrique (normal, ou obstructif, ou restrictif), en spirométrie pré et post-bronchodilatateur, chez des patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié par la présence ou l'absence de pneumopathie à CMV
360 jours
Modifications de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone
Délai: 360 jours
Comparer les changements de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel
360 jours
Modifications de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone par co-infection par le CMV
Délai: 360 jours
Comparer les changements de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié par la co-infection CMV
360 jours
Modifications de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone selon la gravité de la PCP
Délai: 360 jours
Comparer les changements de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié selon la gravité de la PCP
360 jours
Modifications de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone par le nombre de cellules CD4+
Délai: 360 jours
Comparer les changements de la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel, stratifié par le nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur ou supérieur à 50 cellules par mm3
360 jours
IRIS
Délai: 360 jours
Comparer l'incidence cumulée de l'IRIS associée à l'infection par le virus de l'herpès 1, 2, 3 et 8, chez les patients recevant le schéma stéroïdien raccourci et conventionnel
360 jours
Dynamique du virus de l'herpès
Délai: 90 jours
Mesurer la réplication du virus de l'herpès avec la charge virale plasmatique du virus d'Epstein-Barr (EBV), du cytomégalovirus (CMV) et du virus de l'herpès humain 8 (HHV8) dans le sang
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gustavo Reyes-Teran, M.D., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2019

Première publication (Réel)

27 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C40-18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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