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Terapia steroidea a breve termine in pazienti con polmonite da P. Jirovecii dovuta a HIV/AIDS

23 marzo 2026 aggiornato da: Gustavo Reyes-Teran, Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Terapia steroidea abbreviata in pazienti con polmonite moderata e grave dovuta a P. Jirovecii associato a HIV/AIDS

Le linee guida per il trattamento della polmonite da Pneumocystis (PCP) suggeriscono di aggiungere 40 mg di prednisone (o il suo equivalente in metilprednisolone) due volte al giorno nei giorni da 1 a 5, 40 mg nei giorni da 6 a 10 e 20 mg al giorno nei giorni da 11 a 21 nei soggetti con moderata e grave PCP. Gli steroidi hanno dimostrato di migliorare l'esito clinico e la riduzione della mortalità nei pazienti con infezione da HIV, è stata osservata l'efficacia del trattamento steroideo adiuvante per PCP se iniziato entro le prime 24-48 ore. Forse, c'è un beneficio a lungo termine con il loro uso nel recupero della funzione e nella limitazione delle complicanze polmonari croniche; recentemente, sono stati osservati benefici nel ridurre l'incidenza della sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS) dovuta a Mycobacterium tuberculosis. D'altra parte, gli steroidi potrebbero aumentare la morbilità correlata alle reazioni avverse nonché il paradossale peggioramento dell'infezione da herpes virus associata, che sono attribuiti all'IRIS o come conseguenza dell'immunosoppressione generata dal loro uso. Recentemente, è stato dimostrato che la sospensione graduale degli steroidi non è necessaria nei pazienti che hanno ricevuto meno di 21 giorni di trattamento.

Questo lavoro di non inferiorità mira a confermare l'ipotesi nulla che uno schema ridotto di steroidi nei pazienti con PCP moderata (8 giorni) e polmonite grave (14 giorni) sia sufficiente a limitare le complicanze ventilatorie a lungo termine e la sindrome postinfiammatoria acuta, rispetto al convenzionale Schema di 21 giorni. È stato anche ipotizzato che potrebbe essere associato a un minor numero di casi di IRIS a causa del virus dell'herpes di tipo 1,2,3 e 8.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori hanno selezionato soggetti ospedalizzati con PCP moderata o grave confermata o sospetta: la certezza diagnostica si baserà sui seguenti criteri:

PCP provato. Definiti come casi con presenza di cisti di P. jirovecii negli esami di lavaggio bronchiale alveolare (BAL) o biopsia polmonare.

Possibile PCP. Definito dai seguenti due criteri: 1) la presenza di tre dei quattro elementi: tosse, febbre, dispnea e risultati radiologici o tomografici compatibili 2) miglioramento clinico associato dopo l'insorgenza di trimetoprim/sulfametossazolo (TMP/SMX).

PCP probabile. Definito come la presenza di uno dei due criteri precedenti, senza altri microrganismi identificati.

I reperti radiologici o tomografici compatibili con la PCP sono: presenza di infiltrato reticolare bilaterale, ground glass, pavimentazioni pazzesche e presenza di bolle, cisti o pneumotorace spontaneo.

I risultati microbiologici saranno l'identificazione di cisti nella colorazione di Grocott o un test di immunofluorescenza positivo (IFA).

I pazienti saranno classificati come PCP moderata quando la pressione parziale dell'ossigeno (PaO2) è inferiore a 70 mmHg e la differenza arteriosa alveolare (Da-a) è maggiore di 35 mmHg e PCP grave quando è maggiore di 45 mmHg.

La dimensione del campione è stata calcolata per i test di non inferiorità ad una coda con una mortalità stimata del 16% per entrambi i gruppi; utilizzando Z alpha in 1.65 e Z beta in 1.645, con un margine di non inferiorità di 0.6; risultando in 98 soggetti per gruppo.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti saranno randomizzati in base alla loro conta di cellule T CD4+ (inferiore o superiore a 50 cellule/mm3 e assegnati a ciascun gruppo:

  • Gruppo A o uso di steroidi convenzionali (CoSt).pazienti riceverà 21 giorni di trattamento steroideo.
  • Gruppo B o uso di steroidi abbreviati (SSt). I soggetti con PCP moderata riceveranno 8 giorni di steroidi e i soggetti con PCP grave 14 giorni di steroidi.

Verranno registrate le dosi equivalenti di prednisone degli steroidi sistemici, nonché la durata della loro somministrazione in quanto potrebbe essere modificata secondo i criteri dei medici curanti; verranno inoltre registrati i dati anagrafici, la data di inizio della ART (Terapia Antiretrovirale) e la presenza di altre infezioni opportunistiche, nosocomiali e coinfezioni.

I dati di laboratorio che verranno registrati al momento del sospetto diagnostico di PCP saranno: conta dei linfociti T CD4+, carica virale dell'HIV, lattato deidrogenasi (LDH), proteina C-reattiva (PCRe), pAO2, Da-aO2.

Una volta che il paziente è stato dimesso, il paziente verrà programmato per continuare il follow-up convenzionale ambulatoriale a 90, 180 e 360 ​​giorni dopo l'inizio dell'ART e per valutare gli esiti secondari.

Una volta che il 50% della dimensione del campione ha completato 30 giorni di follow-up, verrà condotta un'analisi preliminare per valutare la sicurezza e l'efficacia; se si osservano differenze nella mortalità, lo studio verrà interrotto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

196

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Messico
    • State of Mexico
      • México, State of Mexico, Messico, 14080
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Infecciosas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Più vecchio di 18 anni
  • Avere una gasometria al ricovero che confermi PCP moderata o grave.
  • Pazienti che ricevono trimetoprim / sulfametossazolo in dosi da 15 a 20 mg / kg al giorno dalle prime 24 ore dopo il ricovero.
  • Pazienti che hanno iniziato il trattamento adiuvante con steroidi nelle prime 48 ore dopo il ricovero.
  • Nessuna storia di malattia polmonare cronica.
  • APACHE al ricovero meno di 20 punti.

Criteri di esclusione:

  • Allergici a TMP/SMX, che non hanno tollerato la desensibilizzazione.
  • Storia di malattie infiammatorie, infettive, autoimmuni o neoplastiche ad eccezione del sarcoma di Kaposi, che meritano l'uso cronico di steroidi.
  • Versamento pleurico o pericardico e meningite da qualsiasi causa.
  • Shock settico non correlato a PCP.
  • Soggetti a cui durante il ricovero è stata diagnosticata una qualsiasi neoplasia (tranne il sarcoma di Kaposi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A regime steroideo convenzionale
I soggetti riceveranno il regime steroideo convenzionale con prednisolone o equivalente (con metilprednisolone): dal giorno 1 al giorno 5: 40 mg per via orale ogni 12 ore; Dal 6° al 10° giorno: 40 per via orale ogni 24 ore; e dal giorno 11 al giorno 21: 20 mg per via orale ogni 24 h.
Droga: Regime steroideo convenzionale
I soggetti riceveranno il regime steroideo convenzionale con prednisolone o equivalente (con metilprednisolone): dal giorno 1 al giorno 5: 40 mg per via orale ogni 12 ore; Dal 6° al 10° giorno: 40 per via orale ogni 24 ore; e dal giorno 11 al giorno 21: 20 mg per via orale ogni 24 h.
Altri nomi:
  • Costo
Sperimentale: Regime di steroidi abbreviato del gruppo B

I soggetti riceveranno il regime steroideo abbreviato per la gravità della polmonite con prednisone o equivalente con metilprednisolone, a seconda della gravità della polmonite:

  • PCP moderato. 40 mg per via orale ogni 12 ore (giorni da 1 a 5); 40 mg per via orale ogni 24 ore (giorni da 6 a 8).
  • PCP grave. 40 mg per via orale ogni 12 ore (giorni da 1 a 5), ​​40 mg per via orale ogni 24 ore (giorni da 6 a 10); e 20 mg per via orale ogni 24 ore (giorni da 11 a 14).
Droga: Regime di steroidi ridotto
  • Soggetti con PCP moderata. Prednisolone (o equivalente con metilprednisolone) 40 mg per via orale ogni 12 ore (giorni da 1 a 5); 40 mg per via orale ogni 24 ore (giorni da 6 a 8).
  • Soggetti con grave PCP. Prednisolone (o equivalente con metilprednisolone) 40 mg per via orale ogni 12 ore (giorni da 1 a 5), ​​40 mg per via orale ogni 24 ore (giorni da 6 a 10); e 20 mg per via orale ogni 24 ore (giorni da 11 a 14).
Altri nomi:
  • SS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di mortalità a 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni
Per confrontare l'incidenza cumulativa di mortalità a 30 giorni in soggetti con PCP moderata e grave e infezione da HIV in pazienti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato o il programma convenzionale di 21 giorni.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
Per confrontare l'incidenza cumulativa di mortalità nei pazienti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato o il programma convenzionale di 21 giorni, a 90 giorni
90 giorni
Incidenza cumulativa di mortalità a 360 giorni
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare la mortalità nei pazienti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato o il programma convenzionale di 21 giorni
360 giorni
Incidenza cumulativa di mortalità per polmonite da CMV
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare l'incidenza cumulativa di mortalità stratificata per polmonite da CMV (sì o no) nei pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato o il programma convenzionale di 21 giorni, a 360 giorni
360 giorni
Incidenza cumulativa di mortalità per conta delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare l'incidenza cumulativa di mortalità stratificata in base alla conta delle cellule T CD4+ (minore o superiore a 50 cellule per mm3), nei pazienti che ricevono lo schema steroideo ridotto o il programma convenzionale di 21 giorni
360 giorni
Incidenza cumulativa di mortalità per gravità della PCP
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare l'incidenza cumulativa di mortalità stratificata per gravità della PCP (moderata o grave), secondo i parametri gasometrici (AIDSinfo), nei pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato o il programma convenzionale di 21 giorni
360 giorni
Tempo di intubazione
Lasso di tempo: 90 giorni
Per confrontare il tempo di intubazione espresso in giorni di intubazione, nei soggetti che ricevono lo schema steroideo abbreviato o il programma convenzionale di 21 giorni
90 giorni
Tempo di intubazione stratificato per gravità PCP
Lasso di tempo: 90 giorni
Confrontare il tempo di intubazione espresso in giorni di intubazione, nei pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per la gravità della PCP (moderata o grave), secondo i parametri gasometrici (AIDSinfo)
90 giorni
Numero di partecipanti con esigenze ventilatorie, stratificato per numero di cellule T CD4+
Lasso di tempo: 90 giorni
Confrontare le esigenze ventilatorie espresse dalla necessità di reintubazione o intubazione durante il ricovero, nei pazienti che ricevono lo schema steroideo accorciato e convenzionale, stratificato per conta di cellule T CD4+ (minore o superiore a 50 cellule per mm3).
90 giorni
Numero di partecipanti con esigenze ventilatorie stratificato per coinfezione da CMV
Lasso di tempo: 90 giorni
Confrontare le esigenze ventilatorie, espresse dalla necessità di reintubazione, nei pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per coinfezione da CMV (sì o no)
90 giorni
Mezzi di ossigenazione arteriosa
Lasso di tempo: 90 giorni
Per confrontare le soglie di ossigenazione arteriosa utilizzando la media della pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO2) nella gasometria del sangue arterioso, ottenuta al momento del ricovero, e 21 giorni in soggetti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato e convenzionale
90 giorni
Mezzi di ossigenazione arteriosa, stratificati per gravità PCP
Lasso di tempo: 90 giorni
Confrontare le soglie di ossigenazione arteriosa utilizzando la media della pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO2) nella gasometria del sangue arterioso, ottenuta al momento del ricovero, e 21 giorni in soggetti che ricevono lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per la gravità della PCP (moderata o grave)
90 giorni
Mezzi di ossigenazione arteriosa, stratificati per conta di cellule T CD4+
Lasso di tempo: 90 giorni
Per confrontare le soglie di ossigenazione arteriosa utilizzando la media della pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2) nella gasometria del sangue arterioso, ottenuta al momento del ricovero, e 21 giorni in soggetti che hanno ricevuto lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per il numero di cellule T CD4+ (minore o più di 50 celle per mm3)
90 giorni
Mezzi di ossigenazione arteriosa, stratificati per la polmonite da CMV
Lasso di tempo: 90 giorni
Confrontare le soglie di ossigenazione arteriosa utilizzando la media della pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2) nella gasometria del sangue arterioso, ottenuta al momento del ricovero, e 21 giorni in soggetti che hanno ricevuto lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per la presenza o l'assenza di polmonite da CMV
90 giorni
Funzione polmonare
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare la funzione polmonare, espressa dal pattern spirometrico (normale, o ostruttivo, o restrittivo), nella spirometria pre e post-broncodilatatore a 360 giorni in pazienti che ricevevano lo schema steroideo accorciato e convenzionale.
360 giorni
Alterazioni della funzione polmonare
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare i cambiamenti nel pattern spirometrico (normale, o ostruttivo o restrittivo), tra il basale e 360 ​​giorni nei soggetti che hanno ricevuto lo schema steroideo abbreviato e convenzionale.
360 giorni
Funzione polmonare mediante spirometria, stratificata in base alla conta delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare la funzione polmonare, espressa dal pattern spirometrico (normale, o ostruttivo, o restrittivo), nella spirometria pre e post-broncodilatatore, in pazienti che ricevevano lo schema steroideo accorciato e quello convenzionale, stratificata per la conta delle cellule T CD4+ (minore o maggiore di 50 celle per mm3)
360 giorni
Funzione polmonare mediante spirometria, stratificata per gravità della PCP
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare la funzione polmonare, espressa dal pattern spirometrico (normale, o ostruttivo, o restrittivo), nella spirometria pre e post-broncodilatatore, in pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per la gravità della PCP (moderata o severa)
360 giorni
Funzione polmonare mediante spirometria, stratificata per polmonite da CMV
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare la funzione polmonare, espressa dal pattern spirometrico (normale, o ostruttivo, o restrittivo), nella spirometria pre e post-broncodilatatore, in pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato e convenzionale, stratificato per presenza o assenza di polmonite da CMV
360 giorni
Alterazioni della capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare i cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) nei pazienti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato e convenzionale
360 giorni
Cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio da coinfezione da CMV
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare i cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) nei pazienti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato e convenzionale, stratificato per la coinfezione da CMV
360 giorni
Cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio in base alla gravità del PCP
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare i cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) nei pazienti che ricevono lo schema di steroidi abbreviato e convenzionale, stratificato per gravità PCP
360 giorni
Cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio in base alla conta delle cellule CD4+
Lasso di tempo: 360 giorni
Per confrontare i cambiamenti nella capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) nei pazienti che ricevono lo schema di steroidi accorciato e convenzionale, stratificato in base alla conta delle cellule T CD4+ inferiore o superiore a 50 cellule per mm3
360 giorni
IRIS
Lasso di tempo: 360 giorni
Confrontare l'incidenza cumulativa di IRIS associata all'infezione da herpes virus 1, 2, 3 e 8, nei pazienti che ricevono lo schema steroideo abbreviato e convenzionale
360 giorni
Dinamica del virus dell'herpes
Lasso di tempo: 90 giorni
Misurare la replicazione del virus dell'herpes con la carica virale plasmatica del virus di Epstein-Barr (EBV), del citomegalovirus (CMV) e del virus dell'herpes umano 8 (HHV8) nel sangue
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Investigatori

  • Investigatore principale: Gustavo Reyes-Teran, M.D., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2019

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C40-18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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