Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткосрочная стероидная терапия у пациентов с пневмонией P. Jirovecii, вызванной ВИЧ/СПИДом

23 марта 2026 г. обновлено: Gustavo Reyes-Teran, Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Укороченная стероидная терапия у пациентов с умеренной и тяжелой пневмонией, вызванной P. Jirovecii, ассоциированной с ВИЧ/СПИДом

Руководство по лечению пневмоцистной пневмонии (PCP) предлагает добавлять 40 мг преднизолона (или его эквивалента в метилпреднизолоне) два раза в день с 1 по 5 день, 40 мг с 6 по 10 день и 20 мг ежедневно с 11 по 21 день у пациентов с умеренным и серьезный PCP. Было показано, что стероиды улучшают клинический исход и снижают смертность у ВИЧ-инфицированных пациентов. Наблюдается эффективность адъювантного стероидного лечения пневмоцистной пневмонии, если оно начинается в течение первых 24–48 часов. Возможно, есть долгосрочная польза от их использования в восстановлении функции и ограничении хронических легочных осложнений; недавно были отмечены преимущества в снижении частоты воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ), вызванного микобактериями туберкулеза. С другой стороны, стероиды могут увеличить заболеваемость, связанную с побочными реакциями, а также парадоксальным ухудшением ассоциированной герпесвирусной инфекции, которые связаны с ВСВИ или в результате иммуносупрессии, вызванной их использованием. Недавно было показано, что постепенная отмена стероидов не требуется у пациентов, которые получали лечение менее 21 дня.

Эта работа не меньшей эффективности направлена ​​на подтверждение нулевой гипотезы о том, что схема с пониженным содержанием стероидов у пациентов с умеренной пневмонией (8 дней) и тяжелой пневмонией (14 дней) достаточна для ограничения долгосрочных респираторных осложнений и острого поствоспалительного синдрома по сравнению с традиционной. 21-дневная схема. Также было высказано предположение, что это может быть связано с меньшим количеством случаев ВСВИ из-за вирусов герпеса типов 1, 2, 3 и 8.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи отобрали госпитализированных субъектов с подтвержденным или подозреваемым среднетяжелым или тяжелым ПЦП: достоверность диагноза будет основываться на следующих критериях:

Доказанный PCP. Определяется как случаи наличия кист P. jirovecii в исследованиях бронхиального альвеолярного лаважа (БАЛ) или биопсии легкого.

Возможен ПКП. Определяется по следующим двум критериям: 1) наличие трех из четырех пунктов: кашель, лихорадка, одышка и соответствующие рентгенологические или томографические данные 2) ассоциированное клиническое улучшение после начала применения триметоприма/сульфаметоксазола (ТМП/СМХ).

Вероятный ПКП. Определяется как наличие одного из двух предыдущих критериев, без других идентифицированных микроорганизмов.

Рентгенологическими или томографическими данными, совместимыми с пневмотораксом, являются: наличие билатерального ретикулярного инфильтрата, матового стекла, бешеной мозаики и наличие булл, кист или спонтанного пневмоторакса.

Микробиологическими результатами будут идентификация кист при окрашивании по Грокотту или положительный результат иммунофлуоресцентного теста (ИФА).

Пациенты будут классифицированы как умеренные ПЦП, когда парциальное давление кислорода (PaO2) ниже 70 мм рт. ст. и альвеолярно-артериальная разница (Da-a) выше 35 мм рт. ст., и тяжелые ПЦП, когда они превышают 45 мм рт. ст.

Размер выборки был рассчитан для тестов не меньшей эффективности по отношению к хвосту с предполагаемой смертностью 16% для обеих групп; с использованием Z-альфа в 1,65 и Z-бета в 1,645 с пределом не меньшей эффективности 0,6; в результате 98 субъектов в группе.

После получения информированного согласия пациенты будут рандомизированы в соответствии с количеством CD4+ Т-клеток (менее или более 50 клеток/мм3) и распределены по каждой группе:

  • Группа A или использование обычных стероидов (CoSt). Пациенты получит 21 день лечения стероидами.
  • Использование группы B или укороченных стероидов (SSt). Субъекты с умеренной формой пневмоцистной пневмонии будут получать стероиды в течение 8 дней, а пациенты с тяжелой формой пневмоцистной пневмонии — в течение 14 дней.

Эквивалентные дозы преднизолона системных стероидов будут регистрироваться, а также продолжительность их введения, поскольку она может быть изменена в соответствии с критериями лечащих врачей; демографические данные, дата начала АРТ (антиретровирусная терапия) и наличие других условно-патогенных, нозокомиальных и коинфекций также будут зарегистрированы.

Лабораторные данные, которые будут зарегистрированы во время диагностического подозрения на пневмоцистную пневмонию, будут следующими: число CD4+ Т-клеток, вирусная нагрузка ВИЧ, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), С-реактивный белок (PCRe), pAO2, Da-aO2.

После того, как пациент был выписан, ему будет назначено продолжение амбулаторного обычного наблюдения через 90, 180 и 360 дней после начала АРТ и оценка вторичных результатов.

После того, как 50% размера выборки завершат 30-дневное наблюдение, будет проведен предварительный анализ для оценки безопасности и эффективности; если наблюдаются различия в смертности, исследование будет прекращено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

196

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
    • State of Mexico
      • México, State of Mexico, Мексика, 14080
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Infecciosas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • старше 18 лет
  • Пройти газометрию при поступлении, подтверждающую среднетяжелую или тяжелую форму пневмоцистной пневмонии.
  • Больные, получающие триметоприм/сульфаметоксазол в дозах от 15 до 20 мг/кг в сутки с первых 24 ч после приема.
  • Пациенты, начавшие адъювантную терапию стероидами в первые 48 часов после поступления.
  • Хронических заболеваний легких в анамнезе нет.
  • APACHE при госпитализации менее 20 баллов.

Критерий исключения:

  • Аллергики на TMP/SMX, которые не перенесли десенсибилизацию.
  • Наличие в анамнезе воспалительных, инфекционных, аутоиммунных или неопластических заболеваний, за исключением саркомы Капоши, которые заслуживают постоянного приема стероидов.
  • Плевральный или перикардиальный выпот и менингит любой этиологии.
  • Септический шок, не связанный с пневмоцистной пневмонией.
  • Субъекты, у которых во время госпитализации была диагностирована любая неоплазия (кроме саркомы Капоши)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Обычная схема приема стероидов группы А
Субъекты будут получать традиционную стероидную схему с преднизолоном или его эквивалентом (с метилпреднизолоном): с 1 по 5 день: 40 мг перорально каждые 12 часов; с 6 по 10 день: 40 перорально каждые 24 часа; и с 11 по 21 день: 20 мг перорально каждые 24 часа.
Лекарство: Обычный режим стероидов
Субъекты будут получать традиционную стероидную схему с преднизолоном или его эквивалентом (с метилпреднизолоном): с 1 по 5 день: 40 мг перорально каждые 12 часов; с 6 по 10 день: 40 перорально каждые 24 часа; и с 11 по 21 день: 20 мг перорально каждые 24 часа.
Другие имена:
  • Стоимость
Экспериментальный: Укороченный курс стероидов группы B

Субъекты будут получать укороченный курс стероидов для тяжести пневмонии с преднизоном или эквивалентом с метилпреднизолоном, в зависимости от тяжести пневмонии:

  • Умеренный ПКП. 40 мг перорально каждые 12 часов (с 1 по 5 день); 40 мг перорально каждые 24 часа (с 6 по 8 день).
  • Тяжелый ПКП. 40 мг перорально каждые 12 часов (с 1 по 5 день), 40 мг перорально каждые 24 часа (с 6 по 10 день); и 20 мг перорально каждые 24 ч (с 11 по 14 день).
Лекарство: Укороченный курс стероидов
  • Субъекты с умеренным PCP. Преднизолон (или эквивалент метилпреднизолона) 40 мг перорально каждые 12 часов (день 1-5); 40 мг перорально каждые 24 часа (день 6-8).
  • Субъекты с тяжелой пневмонией. Преднизолон (или эквивалент метилпреднизолона) 40 мг перорально каждые 12 часов (день 1-5), 40 мг перорально каждые 24 часа (день 6-10); и 20 мг перорально каждые 24 ч (с 11 по 14 день).
Другие имена:
  • СС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота смертности за 30 дней
Временное ограничение: 30 дней
Сравнить 30-дневную кумулятивную смертность у пациентов с умеренной и тяжелой пневмонией и ВИЧ-инфекцией у пациентов, получавших укороченную стероидную схему или обычную 21-дневную схему.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота смертности за 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить кумулятивную частоту смертности у пациентов, получавших укороченную схему стероидов или обычную 21-дневную схему, через 90 дней.
90 дней
Кумулятивная частота смертности за 360 дней
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить смертность у пациентов, получающих укороченную схему стероидов или обычную 21-дневную схему.
360 дней
Кумулятивная частота смертности от ЦМВ-пневмонита
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить кумулятивную частоту смертности, стратифицированную по ЦМВ-пневмониту (да или нет), у пациентов, получавших укороченную схему стероидов или обычную 21-дневную схему, через 360 дней.
360 дней
Кумулятивная частота смертности по количеству CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить кумулятивную частоту смертности, стратифицированную по количеству CD4+ Т-клеток (менее или более 50 клеток на мм3), у пациентов, получающих укороченную схему стероидов или обычную 21-дневную схему.
360 дней
Кумулятивная частота смертности в зависимости от тяжести пневмоцистной пневмонии
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить кумулятивную частоту смертности, стратифицированную по степени тяжести пневмоцистной пневмонии (умеренная или тяжелая), в соответствии с газометрическими параметрами (AIDSinfo) у пациентов, получавших укороченную стероидную схему или обычную 21-дневную схему.
360 дней
Время интубации
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить время интубации, выраженное в днях интубации, у субъектов, получающих укороченную схему стероидов или обычную 21-дневную схему.
90 дней
Время интубации в зависимости от тяжести ПЦП
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить время интубации, выраженное в днях интубации, у пациентов, получающих укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по степени тяжести ПЦП (средней или тяжелой) в соответствии с газометрическими параметрами (СПИДинфо).
90 дней
Количество участников с потребностью в вентиляции, стратифицированное по количеству CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить потребности в вентиляции, выраженные необходимостью повторной интубации или интубации во время госпитализации, у пациентов, получающих укороченную и обычную схему стероидов, стратифицированных по количеству CD4+ Т-клеток (менее или более 50 клеток на мм3).
90 дней
Количество участников с респираторными потребностями, стратифицированных по коинфекции ЦМВ
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить респираторные потребности, выраженные потребностью в повторной интубации, у пациентов, получающих укороченную и обычную схему стероидов, стратифицированных по коинфекции ЦМВ (да или нет)
90 дней
Среда артериальной оксигенации
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить пороги артериальной оксигенации с использованием данных артериального парциального давления кислорода (PaO2) при газометрии артериальной крови, полученных при поступлении, и через 21 день у лиц, получавших укороченную и обычную стероидную схему.
90 дней
Среда артериальной оксигенации, стратифицированная по тяжести пневмоцистной пневмонии
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить пороги артериальной оксигенации с использованием данных артериального парциального давления кислорода (PaO2) в газометрии артериальной крови, полученных при поступлении, и через 21 день у лиц, получавших укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по степени тяжести ПЦП (средней или тяжелой).
90 дней
Среда артериальной оксигенации, стратифицированная по количеству CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить пороги артериальной оксигенации с использованием данных артериального парциального давления кислорода (PaO2) при газометрии артериальной крови, полученных при поступлении, и через 21 день у лиц, получавших укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по количеству CD4+ Т-клеток (меньше или более 50 клеток на мм3)
90 дней
Среды артериальной оксигенации, расслоенные при ЦМВ-пневмоните
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить пороги артериальной оксигенации с использованием данных артериального парциального давления кислорода (PaO2) при газометрии артериальной крови, полученных при поступлении, и через 21 день у лиц, получавших укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по наличию или отсутствию ЦМВ-пневмонита.
90 дней
Легочная функция
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить функцию легких, выраженную спирометрическим рисунком (нормальная, или обструктивная, или рестриктивная) при до- и постбронхорасширяющей спирометрии через 360 дней у больных, получавших укороченную и обычную стероидную схему.
360 дней
Изменения функции легких
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить изменения картины спирометрии (нормальная, обструктивная или рестриктивная) между исходным уровнем и 360 днями у субъектов, получавших укороченную и обычную схемы стероидов.
360 дней
Легочная функция по спирометрии, стратифицированная по количеству CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить функцию легких, выраженную спирометрическим рисунком (нормальная, или обструктивная, или рестриктивная), при спирометрии до и после бронходилататора, у больных, получающих укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированную по количеству CD4+ Т-клеток (меньше или больше более 50 клеток на мм3)
360 дней
Легочная функция по данным спирометрии, стратифицированная по степени тяжести пневмоцистной пневмонии
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить функцию легких, выраженную спирометрическим рисунком (нормальная, или обструктивная, или рестриктивная), при спирометрии до и после бронходилататора, у пациентов, получающих укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по степени тяжести ПЦП (средней или тяжелой).
360 дней
Легочная функция по спирометрии, стратифицированная по ЦМВ-пневмониту
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить функцию легких, выраженную спирометрическим рисунком (нормальная, или обструктивная, или рестриктивная), при до- и постбронходилататорной спирометрии, у больных, получающих укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по наличию или отсутствию ЦМВ-пневмонита.
360 дней
Изменения диффузионной способности легких оксида углерода
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить изменения диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) у пациентов, получавших укороченную и обычную стероидную схему.
360 дней
Изменения диффузионной способности легких по монооксиду углерода при коинфекции ЦМВ
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить изменения диффузионной способности легких по моноксиду углерода (DLCO) у больных, получавших укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по коинфекции ЦМВ.
360 дней
Изменения диффузионной способности легких по монооксиду углерода в зависимости от тяжести ПЦП
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить изменения диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) у пациентов, получающих укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по степени тяжести ПЦП.
360 дней
Изменения диффузионной способности легких монооксида углерода по количеству клеток CD4+
Временное ограничение: 360 дней
Сравнить изменения диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) у пациентов, получающих укороченную и обычную стероидную схему, стратифицированных по количеству CD4+ Т-лимфоцитов менее или более 50 клеток на мм3
360 дней
ИРИС
Временное ограничение: 360 дней
Сравните кумулятивную заболеваемость ВСВИ, связанной с герпесвирусной инфекцией 1, 2, 3 и 8, у пациентов, получающих укороченную и обычную схемы стероидов.
360 дней
Вирус герпеса в динамике
Временное ограничение: 90 дней
Измерение репликации вируса герпеса с помощью вирусной нагрузки вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV) и вируса герпеса человека 8 (HHV8) в плазме крови
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Следователи

  • Главный следователь: Gustavo Reyes-Teran, M.D., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C40-18

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться