Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kortdurende steroïdetherapie bij patiënten met P. Jirovecii-pneumonie als gevolg van HIV / AIDS

23 maart 2026 bijgewerkt door: Gustavo Reyes-Teran, Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Verkorte therapie met steroïden bij patiënten met matige en ernstige longontsteking als gevolg van P. Jirovecii geassocieerd met HIV / AIDS

De behandelingsrichtlijnen voor Pneumocystis-pneumonie (PCP) stellen voor tweemaal daags 40 mg prednison (of het equivalent daarvan in methylprednisolon) toe te voegen op dag 1 tot en met 5, 40 mg op dag 6 tot en met 10 en 20 mg dagelijks op dag 11 tot en met 21 bij proefpersonen met matige en serieuze PCP. Van steroïden is aangetoond dat ze de klinische uitkomst verbeteren en de mortaliteit verminderen bij HIV-geïnfecteerde patiënten. De effectiviteit van adjuvante behandeling met steroïden voor PCP is waargenomen als deze binnen de eerste 24 tot 48 uur begint. Mogelijk is er een langetermijnvoordeel bij het gebruik ervan bij het herstel van functie en beperking van chronische longcomplicaties; onlangs zijn er voordelen waargenomen bij het verminderen van de incidentie van inflammatoir immuunreconstitutiesyndroom (IRIS) als gevolg van Mycobacterium tuberculosis. Aan de andere kant zouden steroïden de morbiditeit in verband met bijwerkingen kunnen verhogen, evenals de paradoxale verergering van geassocieerde herpesvirusinfectie, die worden toegeschreven aan IRIS of als gevolg van immunosuppressie veroorzaakt door het gebruik ervan. Onlangs is aangetoond dat geleidelijke stopzetting van steroïden niet nodig is bij patiënten die minder dan 21 dagen zijn behandeld.

Dit non-inferioriteitswerk heeft tot doel de nulhypothese te bevestigen dat een gereduceerd steroïdenschema bij patiënten met matige PCP (8 dagen) en ernstige pneumonie (14 dagen) voldoende is om langdurige beademingscomplicaties en acuut postinflammatoir syndroom te beperken, in vergelijking met de conventionele behandeling. 21-dagen regeling. Er wordt ook verondersteld dat het in verband kan worden gebracht met minder gevallen van IRIS als gevolg van herpesvirus type 1,2,3 en 8.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers selecteerden gehospitaliseerde proefpersonen met bevestigde of vermoede matige of ernstige PCP: de diagnostische zekerheid zal gebaseerd zijn op de volgende criteria:

Bewezen PCP. Gedefinieerd als gevallen met aanwezigheid van P. jirovecii-cysten in bronchiale alveolaire lavage (BAL)-onderzoeken of longbiopsie.

Mogelijk PCP. Gedefinieerd door de volgende twee criteria: 1) de aanwezigheid van drie van de vier items: hoest, koorts, kortademigheid en compatibele radiologische of tomografische bevindingen 2) geassocieerde klinische verbetering na het begin van trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP / SMX).

Vermoedelijke PCP. Gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de twee voorgaande criteria, zonder andere geïdentificeerde micro-organismen.

De radiologische of tomografische bevindingen die compatibel zijn met PCP zijn: aanwezigheid van bilateraal reticulair infiltraat, geslepen glas, gek bestratingspatroon en aanwezigheid van bullae, cysten of spontane pneumothorax.

De microbiologische bevindingen zijn de identificatie van cysten in de Grocott-kleuring of een positieve immunofluorescentietest (IFA).

Patiënten worden geclassificeerd als matige PCP wanneer de partiële zuurstofdruk (PaO2) lager is dan 70 mmHg en het alveolaire arteriële verschil (Da-a) groter is dan 35 mmHg en ernstige PCP wanneer deze groter is dan 45 mmHg.

De steekproefomvang werd berekend voor non-inferioriteitstests voor een staart met een geschatte mortaliteit van 16% voor beide groepen; gebruikmakend van een Z-alfa in 1,65 en Z-bèta in 1,645, met een non-inferioriteitsmarge van 0,6; resulterend in 98 proefpersonen per groep.

Na het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd overeenkomstig hun aantal CD4+ T-cellen (minder of meer dan 50 cellen/mm3 en toegewezen aan elke groep:

  • Groep A of conventioneel steroïdengebruik (CoSt).patiënten krijgt 21 dagen behandeling met steroïden.
  • Gebruik van groep B of verkorte steroïden (SSt). Proefpersonen met matige PCP krijgen 8 dagen steroïden en proefpersonen met ernstige PCP 14 dagen steroïden.

De equivalente doses prednison van systemische steroïden zullen worden geregistreerd, evenals de duur van hun toediening, aangezien deze kan worden gewijzigd volgens de criteria van de behandelende artsen; demografische gegevens, de startdatum van ART (antiretrovirale therapie) en de aanwezigheid van andere opportunistische, nosocomiale en co-infecties zullen ook worden geregistreerd.

De laboratoriumgegevens die worden geregistreerd op het moment van diagnostisch vermoeden van PCP zijn: CD4 + T-celtelling, HIV-virale belasting, lactaatdehydrogenase (LDH), C-reactief proteïne (PCRe), pAO2, Da-aO2.

Nadat de patiënt is ontslagen, wordt de patiënt ingepland om 90, 180 en 360 dagen na het starten van de ART door te gaan met ambulante, conventionele follow-up en om secundaire uitkomsten te evalueren.

Zodra 50% van de steekproefomvang 30 dagen follow-up heeft voltooid, wordt een voorlopige analyse uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen; indien er verschillen in de mortaliteit worden waargenomen, wordt de studie beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

196

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mexico
    • State of Mexico
      • México, State of Mexico, Mexico, 14080
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Infecciosas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 18 jaar
  • Een gasometrie hebben bij de opname die matige of ernstige PCP bevestigt.
  • Patiënten die trimethoprim/sulfamethoxazol krijgen in doseringen van 15 tot 20 mg/kg per dag vanaf de eerste 24 uur na opname.
  • Patiënten die in de eerste 48 uur na opname zijn begonnen met adjuvante behandeling met steroïden.
  • Geen voorgeschiedenis van chronische longziekte.
  • APACHE bij ziekenhuisopname minder dan 20 punten.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergisch voor TMP/SMX, die geen desensibilisatie hebben getolereerd.
  • Geschiedenis van inflammatoire, infectieuze, auto-immuun- of neoplastische ziekten behalve Kaposi-sarcoom, die het chronische gebruik van steroïden verdienen.
  • Pleurale of pericardiale effusie en meningitis door welke oorzaak dan ook.
  • Septische shock niet gerelateerd aan PCP.
  • Proefpersonen bij wie tijdens de ziekenhuisopname neoplasie is vastgesteld (behalve Kaposi-sarcoom)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A conventioneel steroïdenregime
Proefpersonen krijgen het conventionele steroïderegime met prednisolon of equivalent (met methylprednisolon): Dag 1 tot 5: 40 mg oraal om de 12 uur; Dag 6 tot 10: 40 oraal elke 24 uur; en Dag 11 tot 21: 20 mg oraal elke 24 uur.
Geneesmiddel: Conventioneel steroïdenregime
Proefpersonen krijgen het conventionele steroïderegime met prednisolon of equivalent (met methylprednisolon): Dag 1 tot 5: 40 mg oraal om de 12 uur; Dag 6 tot 10: 40 oraal elke 24 uur; en Dag 11 tot 21: 20 mg oraal elke 24 uur.
Andere namen:
  • Kosten
Experimenteel: Groep B verkort steroïdenregime

Proefpersonen krijgen het verkorte steroïdenregime voor de ernst van pneumonie met prednison of equivalent met methylprednisolon, afhankelijk van de ernst van pneumonie:

  • Matige PCP. 40 mg oraal elke 12 uur (dag 1 tot 5); 40 mg oraal elke 24 uur (dag 6 tot 8).
  • Ernstige PCP. 40 mg oraal elke 12 uur (dag 1 tot 5), 40 mg oraal elke 24 uur (dag 6 tot 10); en 20 mg oraal elke 24 uur (dag 11 tot 14).
Geneesmiddel: Verkort steroïdenregime
  • Onderwerpen met matige PCP. Prednisolon (of equivalent met methylprednisolon) 40 mg oraal elke 12 uur (dag 1 tot 5); 40 mg oraal elke 24 uur (dag 6 tot 8).
  • Proefpersonen met ernstige PCP. Prednisolon (of equivalent met methylprednisolon) 40 mg oraal elke 12 uur (dag 1 tot 5), 40 mg oraal elke 24 uur (dag 6 tot 10); en 20 mg oraal elke 24 uur (dag 11 tot 14).
Andere namen:
  • SSt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
Om de 30-daagse cumulatieve incidentie van mortaliteit te vergelijken bij proefpersonen met matige en ernstige PCP en HIV-infectie bij patiënten die het verkorte steroïdenschema of het conventionele 21-dagenschema kregen.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de cumulatieve incidentie van mortaliteit te vergelijken bij patiënten die het verkorte steroïdenschema of het conventionele schema van 21 dagen kregen, na 90 dagen
90 dagen
Cumulatieve incidentie van sterfte na 360 dagen
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de mortaliteit te vergelijken bij patiënten die het verkorte steroïdenschema of het conventionele schema van 21 dagen kregen
360 dagen
Cumulatieve incidentie van mortaliteit door CMV-pneumonitis
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de cumulatieve incidentie van mortaliteit gestratificeerd naar de CMV-pneumonitis (ja of niet) te vergelijken bij patiënten die het verkorte steroïdenschema of het conventionele schema van 21 dagen kregen, na 360 dagen
360 dagen
Cumulatieve incidentie van mortaliteit op basis van het aantal CD4+T-cellen
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de cumulatieve incidentie van mortaliteit te vergelijken, gestratificeerd naar het aantal CD4+ T-cellen (minder of meer dan 50 cellen per mm3), bij patiënten die het verkorte steroïdenschema of het conventionele schema van 21 dagen kregen
360 dagen
Cumulatieve incidentie van mortaliteit naar PCP-ernst
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de cumulatieve incidentie van mortaliteit te vergelijken, gestratificeerd naar de PCP-ernst (matig of ernstig), volgens de gasometrische parameters (AIDSinfo), bij patiënten die het verkorte steroïdenschema of het conventionele schema van 21 dagen krijgen
360 dagen
Tijd van intubatie
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de intubatietijd uitgedrukt in dagen van intubatie te vergelijken bij proefpersonen die het verkorte steroïdenschema of het conventionele schema van 21 dagen kregen
90 dagen
Tijd van intubatie gestratificeerd naar PCP-ernst
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de intubatietijd uitgedrukt in dagen van intubatie te vergelijken bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema krijgen, gestratificeerd naar de PCP-ernst (matig of ernstig), volgens de gasometrische parameters (AIDSinfo)
90 dagen
Aantal deelnemers met beademingsbehoeften, gestratificeerd op basis van het aantal CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: 90 dagen
Ter vergelijking van de beademingsbehoeften die worden uitgedrukt door de behoefte aan reïntubatie of intubatie tijdens ziekenhuisopname, bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema krijgen, gestratificeerd op basis van het aantal CD4+ T-cellen (minder of meer dan 50 cellen per mm3).
90 dagen
Aantal deelnemers met beademingsbehoeften gestratificeerd door de CMV-co-infectie
Tijdsspanne: 90 dagen
Vergelijking van de beademingsbehoeften, uitgedrukt door de behoefte aan reïntubatie, bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd naar de CMV-co-infectie (ja of niet)
90 dagen
Media van arteriële oxygenatie
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de arteriële oxygenatiedrempels te vergelijken met behulp van de media van arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) in arteriële bloedgasometrie, verkregen bij opname, en 21 dagen bij proefpersonen die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen
90 dagen
Media van arteriële oxygenatie, gestratificeerd naar PCP-ernst
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de arteriële oxygenatiedrempels te vergelijken met behulp van de media van arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) in arteriële bloedgasometrie, verkregen bij opname, en 21 dagen bij proefpersonen die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd naar de PCP-ernst (matig of ernstig)
90 dagen
Media van arteriële oxygenatie, gestratificeerd door CD4 + T-celtelling
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de arteriële oxygenatiedrempels te vergelijken met behulp van de media van arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) in arteriële bloedgasometrie, verkregen bij opname, en 21 dagen bij proefpersonen die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd op basis van het aantal CD4+ T-cellen (minder of meer dan 50 cellen per mm3)
90 dagen
Media van arteriële oxygenatie, gestratificeerd door de CMV-pneumonitis
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de arteriële oxygenatiedrempels te vergelijken met behulp van de media van arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) in arteriële bloedgasometrie, verkregen bij opname, en 21 dagen bij proefpersonen die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd naar de aan- of afwezigheid van CMV-pneumonitis
90 dagen
Longfunctie
Tijdsspanne: 360 dagen
Ter vergelijking van de longfunctie, uitgedrukt door het spirometrische patroon (normaal, of obstructief, of restrictief), in pre- en post-bronchusverwijdende spirometrie na 360 dagen bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdeschema kregen.
360 dagen
Longfunctie verandert
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de veranderingen in het spirometriepatroon (normaal, of obstructief, of restrictief) tussen baseline en 360 dagen te vergelijken bij proefpersonen die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen.
360 dagen
Longfunctie door spirometrie, gestratificeerd door CD4 + T-celtelling
Tijdsspanne: 360 dagen
Ter vergelijking van de longfunctie, uitgedrukt door het spirometrische patroon (normaal, of obstructief, of restrictief), in pre- en post-bronchusverwijdende spirometrie, bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd naar het aantal CD4+ T-cellen (minder of meer dan 50 cellen per mm3)
360 dagen
Longfunctie door spirometrie, gestratificeerd naar PCP-ernst
Tijdsspanne: 360 dagen
Ter vergelijking van de longfunctie, uitgedrukt door het spirometrische patroon (normaal, of obstructief, of restrictief), in pre- en post-bronchusverwijdende spirometrie, bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema krijgen, gestratificeerd naar de PCP-ernst (matig of ernstig)
360 dagen
Longfunctie door spirometrie, gestratificeerd door CMV-pneumonitis
Tijdsspanne: 360 dagen
Ter vergelijking van de longfunctie, uitgedrukt door het spirometrische patroon (normaal, of obstructief, of restrictief), in pre- en post-bronchusverwijdende spirometrie, bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd naar de aan- of afwezigheid van CMV-pneumonitis
360 dagen
Veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide (DLCO) te vergelijken bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema krijgen
360 dagen
Veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide door CMV-co-infectie
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide (DLCO) te vergelijken bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd door de CMV-co-infectie
360 dagen
Veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide door de PCP-ernst
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide (DLCO) te vergelijken bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen, gestratificeerd naar de PCP-ernst
360 dagen
Veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide door het aantal CD4+-cellen
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de veranderingen in de diffunderende longcapaciteit van koolmonoxide (DLCO) te vergelijken bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema krijgen, gestratificeerd op basis van het aantal CD4+ T-cellen van minder of meer dan 50 cellen per mm3
360 dagen
IRIS
Tijdsspanne: 360 dagen
Vergelijk de cumulatieve incidentie van IRIS geassocieerd met herpesvirusinfectie 1, 2, 3 en 8, bij patiënten die het verkorte en conventionele steroïdenschema kregen
360 dagen
Herpesvirus dynamisch
Tijdsspanne: 90 dagen
Meet de replicatie van herpesvirus met de plasma virale lading van Epstein-Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV) en humaan herpesvirus 8 (HHV8) in bloed
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centro de Investigación en. Enfermedades Infecciosas, Mexico

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gustavo Reyes-Teran, M.D., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C40-18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren