Tratamiento con esteroides a corto plazo en pacientes con neumonía por P. Jirovecii por VIH/SIDA
Tratamiento acortado de esteroides en pacientes con neumonía moderada y grave por P. jirovecii asociada al VIH/SIDA
Las pautas de tratamiento para la neumonía por Pneumocystis (PCP) sugieren agregar 40 mg de prednisona (o su equivalente en metilprednisolona) dos veces al día en los días 1 a 5, 40 mg los días 6 a 10 y 20 mg al día en los días 11 a 21 en sujetos con moderada. y PCP grave. Se ha demostrado que los esteroides mejoran el resultado clínico y reducen la mortalidad en pacientes infectados por el VIH. Se ha observado la eficacia del tratamiento adyuvante con esteroides para la PCP si se inicia dentro de las primeras 24 a 48 horas. Posiblemente exista un beneficio a largo plazo con su uso en la recuperación de la función y limitación de las complicaciones pulmonares crónicas; recientemente, se han observado beneficios en la disminución de la incidencia del Síndrome de Reconstitución Inmune Inflamatoria (IRIS) debido a Mycobacterium tuberculosis. Por otro lado, los esteroides podrían aumentar la morbilidad relacionada con las reacciones adversas así como el empeoramiento paradójico de la infección por herpes virus asociada, que se atribuyen al SRI o como consecuencia de la inmunosupresión generada por su uso. Recientemente se ha demostrado que no es necesaria la retirada gradual de los esteroides en pacientes que han recibido menos de 21 días de tratamiento.
Este trabajo de no inferioridad tiene como objetivo confirmar la hipótesis nula de que un esquema reducido de esteroides en pacientes con NPC moderada (8 días) y neumonía grave (14 días) es suficiente para limitar las complicaciones ventilatorias a largo plazo y el síndrome posinflamatorio agudo, en comparación con el convencional. régimen de 21 días. También se ha planteado la hipótesis de que podría estar asociado con menos casos de SIRI debido al virus del herpes tipo 1, 2, 3 y 8.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores seleccionaron sujetos hospitalizados con PCP moderada o grave confirmada o sospechada: la certeza diagnóstica se basará en los siguientes criterios:
PCP comprobada. Definidos como casos con presencia de quistes de P. jirovecii en exámenes de lavado alveolar bronquial (BAL) o biopsia pulmonar.
Posible PCP. Definido por los siguientes dos criterios: 1) la presencia de tres de cuatro elementos: tos, fiebre, disnea y hallazgos radiológicos o tomográficos compatibles 2) mejoría clínica asociada después del inicio de trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX).
PCP probable. Definido como la presencia de uno de los dos criterios anteriores, sin otros microorganismos identificados.
Los hallazgos radiológicos o tomográficos compatibles con NPC son: presencia de infiltrado reticular bilateral, en vidrio deslustrado, patrón en empedrado y presencia de bullas, quistes o neumotórax espontáneo.
Los hallazgos microbiológicos serán la identificación de quistes en la tinción de Grocott o una prueba de inmunofluorescencia (IFA) positiva.
Se clasificará a los pacientes como NPC moderada cuando la presión parcial de oxígeno (PaO2) sea inferior a 70 mmHg y la diferencia alveolar arterial (Da-a) sea superior a 35 mmHg y NPC grave cuando sea superior a 45 mmHg.
El tamaño de la muestra se calculó para pruebas de no inferioridad a cola con una mortalidad estimada del 16% para ambos grupos; utilizando un Z alfa en 1,65 y Z beta en 1,645, con un margen de no inferioridad de 0,6; resultando 98 sujetos por grupo.
Después de obtener el consentimiento informado, los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con su recuento de células T CD4+ (menos o más de 50 células/mm3 y se asignarán a cada grupo:
- Grupo A o uso de esteroides convencionales (CoSt).pacientes recibirá 21 días de tratamiento con esteroides.
- Grupo B o uso de esteroides acortados (SSt). Los sujetos con PCP moderada recibirán 8 días de esteroides y los sujetos con PCP grave, 14 días de esteroides.
Se registrarán las dosis equivalentes de prednisona de los esteroides sistémicos, así como la duración de su administración ya que podría modificarse según el criterio de los médicos tratantes; también se registrarán datos demográficos, la fecha de inicio de TARV (Terapia Antirretroviral), y la presencia de otras infecciones oportunistas, nosocomiales y coinfecciones.
Los datos de laboratorio que se registrarán en el momento de la sospecha diagnóstica de PCP serán: recuento de células T CD4+, carga viral de VIH, lactato deshidrogenasa (LDH), proteína C reactiva (PCRe), pAO2, Da-aO2.
Una vez que el paciente haya sido dado de alta, se programará al paciente para continuar con el seguimiento convencional ambulatorio a los 90, 180 y 360 días después de iniciar el TARV y para evaluar los resultados secundarios.
Una vez que el 50% del tamaño de la muestra haya completado los 30 días de seguimiento, se realizará un análisis preliminar para evaluar la seguridad y la eficacia; si se observan diferencias en la mortalidad, se dará por terminado el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mexico, México, 14080
- Centro de Investigacion en Enfermedades Infecciosas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años
- Tener una gasometría al ingreso que confirme NPC moderada o severa.
- Pacientes que reciban trimetoprima/sulfametoxazol en dosis de 15 a 20 mg/kg por día desde las primeras 24 horas posteriores al ingreso.
- Pacientes que hayan iniciado tratamiento adyuvante con esteroides en las primeras 48 horas tras el ingreso.
- Sin antecedentes de enfermedad pulmonar crónica.
- APACHE a la hospitalización menos de 20 puntos.
Criterio de exclusión:
- Alérgicos a TMP/SMX, que no han tolerado la desensibilización.
- Antecedentes de enfermedades inflamatorias, infecciosas, autoinmunes o neoplásicas excepto el sarcoma de Kaposi, que ameriten el uso crónico de esteroides.
- Derrame pleural o pericárdico y meningitis por cualquier causa.
- Shock séptico no relacionado con PCP.
- Sujetos que durante la hospitalización hayan sido diagnosticados de alguna neoplasia (excepto sarcoma de Kaposi)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Régimen de esteroides convencionales del grupo A
Los sujetos recibirán el régimen de esteroides convencional con prednisolona o equivalente (con metilprednisolona): Día 1 a 5: 40 mg por vía oral cada 12 h; Día 6 al 10: 40 por vía oral cada 24 horas; y Día 11 al 21: 20 mg vía oral cada 24 h.
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Los sujetos recibirán el régimen de esteroides convencional con prednisolona o equivalente (con metilprednisolona): Día 1 a 5: 40 mg por vía oral cada 12 h; Día 6 al 10: 40 por vía oral cada 24 horas; y Día 11 al 21: 20 mg vía oral cada 24 h.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen acortado de esteroides del grupo B
Los sujetos recibirán el régimen de esteroides abreviado para la gravedad de la neumonía con prednisona o equivalente con metilprednisolona, según la gravedad de la neumonía:
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de Mortalidad a los 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
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Comparar la incidencia acumulada de mortalidad a 30 días en sujetos con PCP moderada y grave e infección por VIH en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de Mortalidad a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar la incidencia acumulada de mortalidad en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días, a los 90 días.
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90 dias
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Incidencia acumulada de mortalidad a 360 días
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la mortalidad en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días
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360 dias
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Incidencia acumulada de mortalidad por neumonitis por CMV
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la incidencia acumulada de mortalidad estratificada por la neumonitis por CMV (sí o no) en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días, a los 360 días.
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360 dias
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Incidencia acumulada de mortalidad por recuento de células T CD4+
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la incidencia acumulada de mortalidad estratificada por el recuento de células T CD4+ (menos o más de 50 células por mm3), en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días
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360 dias
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Incidencia acumulada de mortalidad por gravedad de la PCP
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la incidencia acumulada de mortalidad estratificada por la gravedad de la NPC (moderada o grave), según los parámetros gasométricos (infoSIDA), en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días
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360 dias
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Tiempo de intubación
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar el tiempo de intubación expresado en días de intubación, en sujetos que recibieron el esquema de esteroides acortado o el esquema convencional de 21 días
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90 dias
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Tiempo de intubación estratificado por gravedad de la NPC
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar el tiempo de intubación expresado en días de intubación, en pacientes que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por la severidad de la NPC (moderada o severa), de acuerdo con los parámetros gasométricos (infoSIDA)
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90 dias
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Número de participantes con requerimientos ventilatorios, estratificados por el conteo de células T CD4+
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar los requerimientos ventilatorios expresados por necesidad de reintubación o intubación durante la hospitalización, en pacientes que recibieron el esquema abreviado y convencional de esteroides, estratificados por el conteo de células T CD4+ (menor o mayor a 50 células por mm3).
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90 dias
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Número de participantes con requerimientos ventilatorios estratificados por coinfección por CMV
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar los requerimientos ventilatorios, expresados por necesidad de reintubación, en pacientes que reciben el esquema abreviado y convencional de esteroides, estratificados por la coinfección por CMV (sí o no)
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90 dias
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Medios de oxigenación arterial
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar los umbrales de oxigenación arterial utilizando la media de presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) en gasometría de sangre arterial, obtenida al ingreso y 21 días en sujetos que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional
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90 dias
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Medias de oxigenación arterial, estratificadas por gravedad de la NPC
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar los umbrales de oxigenación arterial utilizando la media de la presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) en gasometría de sangre arterial, obtenida al ingreso y 21 días en sujetos que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por la gravedad de la PCP (moderada o grave)
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90 dias
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Medios de oxigenación arterial, estratificados por recuento de células T CD4+
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar los umbrales de oxigenación arterial utilizando la media de presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) en gasometría de sangre arterial, obtenida al ingreso y 21 días en sujetos que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por el recuento de células T CD4+ (menos o más de 50 células por mm3)
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90 dias
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Medios de oxigenación arterial, estratificados por la neumonitis por CMV
Periodo de tiempo: 90 dias
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Comparar los umbrales de oxigenación arterial utilizando la media de la presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) en gasometría de sangre arterial, obtenida al ingreso y 21 días en sujetos que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por la presencia o ausencia de neumonitis por CMV
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90 dias
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Función pulmonar
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la función pulmonar, expresada por el patrón espirométrico (normal, obstructivo o restrictivo), en la espirometría pre y posbroncodilatadora a los 360 días en pacientes que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional.
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360 dias
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Cambios en la función pulmonar
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar los cambios en el patrón de espirometría (normal, obstructivo o restrictivo), entre el inicio y los 360 días en sujetos que recibieron el esquema de esteroides acortado y convencional.
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360 dias
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Función pulmonar por espirometría, estratificada por recuento de células T CD4+
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la función pulmonar, expresada por el patrón espirométrico (normal, obstructivo o restrictivo), en espirometría pre y posbroncodilatadora, en pacientes que reciben el esquema abreviado y convencional de esteroides, estratificado por el conteo de células T CD4+ (menos o más de 50 células por mm3)
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360 dias
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Función pulmonar por espirometría, estratificada por gravedad de la NPC
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la función pulmonar, expresada por el patrón espirométrico (normal, obstructivo o restrictivo), en la espirometría pre y posbroncodilatadora, en pacientes que reciben el esquema abreviado y convencional de esteroides, estratificados por la severidad de la NPC (moderada o severa)
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360 dias
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Función pulmonar por espirometría, estratificada por neumonitis por CMV
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la función pulmonar, expresada por el patrón espirométrico (normal, obstructivo o restrictivo), en espirometría pre y posbroncodilatadora, en pacientes que reciben el esquema abreviado y convencional de esteroides, estratificados por la presencia o ausencia de neumonitis por CMV
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360 dias
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Cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar los cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono (DLCO) en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado y convencional
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360 dias
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Cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono por coinfección con CMV
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar los cambios en la capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por la coinfección por CMV
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360 dias
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Cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono según la gravedad de la PCP
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar los cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono (DLCO) en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por la gravedad de la PCP
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360 dias
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Cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono por recuento de células CD4+
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar los cambios en la capacidad pulmonar de difusión del monóxido de carbono (DLCO) en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado y convencional, estratificados por el recuento de células T CD4+ menor o mayor de 50 células por mm3
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360 dias
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IRIS
Periodo de tiempo: 360 dias
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Comparar la incidencia acumulada de IRIS asociado con la infección por el virus del herpes 1, 2, 3 y 8, en pacientes que reciben el esquema de esteroides acortado y convencional
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360 dias
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Dinámica del virus del herpes
Periodo de tiempo: 90 dias
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Mida la replicación del virus del herpes con la carga viral plasmática del virus de Epstein-Barr (EBV), el citomegalovirus (CMV) y el virus del herpes humano 8 (HHV8) en sangre
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gustavo Reyes-Teran, M.D., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades de virus lentos
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Neumonía
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- C40-18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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