Étude pharmacocinétique du Stiripentol et de ses métabolites après administration orale de doses multiples chez des volontaires sains de sexe masculin

Critère d'intégration:

Les sujets devront satisfaire aux critères suivants :

1. Sujet masculin sain, âgé entre 18 et 45 ans inclus.
2. Considéré comme sain après une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m² inclus.

4. Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) normales lors de la visite de dépistage après 5 min en décubitus dorsal :

   • 90 mmHg ≤ Pression Artérielle Systolique (PAS) ≤ 145 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ Pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 40 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • Ou considéré comme non cliniquement significatif (NCS) par l'investigateur.

5. Enregistrement d'un électrocardiogramme (ECG) normal sur un ECG à 12 dérivations au repos de 10 min lors de la visite de dépistage :

   • 120 ≤ intervalle entre les ondes P et R (PR) < 210 ms,
   • Intervalle entre les ondes Q et S (QRS) < 120 ms,
   • Intervalle corrigé de Fridericia entre les ondes Q et T (QTcF) ≤ 450 ms,
   • Aucun signe de trouble d'automatisme sinusal,
   • Ou considéré comme NCS par l'enquêteur.
6. Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (tests hématologiques, de chimie du sang, analyse d'urine). Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur.
7. Habitudes alimentaires normales.
8. A donné son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets inclus dans l'étude ne doivent répondre à aucun des critères de non-inclusion suivants.

1. Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
2. Tout antécédent pertinent ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, systémiques, infectieuses ou psychiatriques,
3. Preuve de toute maladie aiguë ou chronique cliniquement significative,
4. Chirurgie ou don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois précédant l'administration,
5. Présence ou antécédents pertinents d'hypersensibilité médicamenteuse, d'asthme ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin,
6. Hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés,
7. Incapacité à s'abstenir d'un effort musculaire intense,
8. Incapacité ou difficulté à avaler des gélules entières
9. Pas de possibilité de contact en cas d'urgence,
10. Toute prise de médicament (à l'exception du paracétamol), y compris les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes qui pourraient affecter le résultat de l'étude, dans les 2 semaines précédant la première administration de médicament ou moins de 5 fois la t1/2 de ce médicament, selon est plus long,
11. Qui reçoivent de la carbamazépine, de la phénytoïne ou du phénobarbital connu pour affecter le métabolisme hépatique dans le mois précédant l'administration de la première dose,
12. Qui reçoivent un médicament connu pour interférer avec les enzymes CYP dans le mois précédant l'administration de la première dose,
13. Antécédents ou présence d'abus de drogues ou d'alcool (consommation d'alcool > 4 verres par jour (1 verre équivaut approximativement à : bière [354 ml], vin [118 ml] ou spiritueux distillés [29,5 ml]) par jour)),
14. Consommation excessive de boissons à base de xanthine (> 5 tasses ou verres/jour),
15. Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine, c'est-à-dire plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour ou incapacité d'arrêter l'utilisation de produits contenant de la nicotine pendant le confinement dans le centre clinique,
16. Prise de tout aliment ou de toute boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans la semaine précédant la première dose et l'incapacité d'arrêter cette prise pendant l'étude,
17. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs, ou résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 tests,
18. Résultats positifs du dépistage des drogues d'abus,
19. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme ou non coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage, d'un développement mental médiocre,
20. Période d'exclusion d'une étude antérieure,
21. Supervision administrative ou juridique.