Pharmakokinetische Studie von Stiripentol und seinen Metaboliten nach oraler Verabreichung mehrerer Dosen bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Gesunder männlicher Proband im Alter zwischen 18 und 45 Jahren.
2. Wird nach einer umfassenden klinischen Beurteilung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund angesehen.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m² inklusive.

4. Normaler Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) beim Screening-Besuch nach 5 min in Rückenlage:

   • 90 mmHg ≤ Systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 40 bpm ≤ HF ≤ 90 bpm,
   • Oder vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant (NCS) eingestuft.

5. Normale EKG-Aufzeichnung (EKG) auf einem 10-minütigen Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen beim Screening-Besuch:

   • 120 ≤ Intervall zwischen P- und R-Wellen (PR) < 210 ms,
   • Intervall zwischen Q- und S-Wellen (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia-korrigiertes Intervall zwischen Q- und T-Wellen (QTcF) ≤ 450 ms,
   • Keine Spur von Störungen des Sinusautomatismus,
   • Oder vom Ermittler als NCS angesehen.
6. Laborparameter im Normbereich des Labors (hämatologische, blutchemische Untersuchungen, Urinanalyse). Einzelne Werte außerhalb des Normalbereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden.
7. Normale Ernährungsgewohnheiten.
8. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

Alle in die Studie eingeschlossenen Probanden dürfen keines der folgenden Nichteinschlusskriterien erfüllen.

1. Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktionen.
2. Jede relevante Anamnese oder Anwesenheit von kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, systemischen, infektiösen oder psychiatrischen Erkrankungen,
3. Nachweis einer klinisch signifikanten akuten oder chronischen Erkrankung,
4. Operation oder Blutspende (auch im Rahmen einer klinischen Prüfung) innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung,
5. Vorhandensein oder relevante Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit, Asthma oder allergischen Erkrankungen, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurden,
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Testmaterialien oder verwandten Verbindungen,
7. Unfähigkeit, auf intensive Muskelanstrengung zu verzichten,
8. Unfähigkeit oder Schwierigkeiten beim Schlucken ganzer Kapseln
9. Keine Kontaktmöglichkeit im Notfall,
10. Jegliche Medikamenteneinnahme (außer Paracetamol), einschließlich rezeptfreier (OTC) Medikamente und pflanzlicher Produkte, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikamentenverabreichung oder weniger als 5-mal die t1/2 dieses Medikaments, je nachdem, was ist länger,
11. die Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital erhalten, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosisverabreichung beeinflussen,
12. die innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung der ersten Dosis ein Medikament erhalten, von dem bekannt ist, dass es die CYP-Enzyme beeinflusst,
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum > 4 Gläser pro Tag (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [354 ml], Wein [118 ml] oder Spirituosen [29,5 ml]) pro Tag)
14. Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (> 5 Tassen oder Gläser / Tag),
15. Aktuelle Verwendung von nikotinhaltigen Produkten, d. h. mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent/Tag oder die Unfähigkeit, die Verwendung von nikotinhaltigen Produkten während der Entbindung im klinischen Zentrum einzustellen,
16. Einnahme von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft enthalten, innerhalb einer Woche vor der ersten Einnahme und die Unfähigkeit, diese Einnahme während der Studie zu beenden,
17. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder positive Ergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder 2 Tests,
18. Positive Ergebnisse des Screenings auf Missbrauchsdrogen,
19. Versuchsperson, die nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ ist oder aufgrund eines Sprachproblems, einer schlechten geistigen Entwicklung,
20. Ausschlussfrist eines vorangegangenen Studiums,
21. Verwaltungs- oder Rechtsaufsicht.