Farmakokinetisk undersøgelse af Stiripentol og dets metabolitter efter oral administration af flere doser hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde følgende kriterier:

1. Sund mandlig forsøgsperson i alderen mellem 18 og 45 år inklusive.
2. Betragtes som rask efter en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
3. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m² inklusive.

4. Normalt blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningsbesøget efter 5 minutter i rygliggende stilling:

   • 90 mmHg ≤ Systolisk blodtryk (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ Diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 40 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Eller anses for ikke klinisk signifikant (NCS) af investigator.

5. Normal elektrokardiogram (EKG) optagelse på et 10 minutters hvilende 12-aflednings EKG ved screeningbesøget:

   • 120 ≤ interval mellem P- og R-bølger (PR) < 210 ms,
   • Interval mellem Q- og S-bølger (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia korrigeret interval mellem Q- og T-bølger (QTcF) ≤ 450 ms,
   • Intet tegn på problemer med sinusal automatisme,
   • Eller betragtet som NCS af efterforskeren.
6. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologiske, blodkemiske tests, urinanalyse). Individuelle værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes som klinisk urelevante af investigator.
7. Normale kostvaner.
8. Har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Alle de emner, der indgår i undersøgelsen, må ikke opfylde nogen af ​​følgende ikke-inklusionskriterier.

1. Uegnede vener til gentagen venepunktur.
2. Enhver relevant historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, pulmonale, gastrointestinale, lever-, nyre-, metaboliske, hæmatologiske, neurologiske, psykiatriske, systemiske, infektionssygdomme eller psykiatriske lidelser,
3. Beviser for enhver klinisk signifikant akut eller kronisk sygdom,
4. Kirurgi eller bloddonation (inklusive inden for rammerne af et klinisk forsøg) inden for 2 måneder før administration,
5. Tilstedeværelse eller relevant historie med lægemiddeloverfølsomhed, astma eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge,
6. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testmaterialerne eller beslægtede forbindelser,
7. Manglende evne til at afholde sig fra intensiv muskelanstrengelse,
8. Manglende evne eller besvær med at sluge hele kapsler
9. Ingen mulighed for kontakt i nødstilfælde,
10. Ethvert lægemiddelindtag (undtagen paracetamol) inklusive håndkøbsmedicin og naturlægemidler, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen, inden for 2 uger før den første lægemiddeladministration eller mindre end 5 gange t1/2 for det pågældende lægemiddel, alt efter hvad er længere,
11. Hvem får carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital, der vides at påvirke levermetabolismen inden for 1 måned før den første dosisindgivelse,
12. Hvem modtager medicin, der vides at interferere med CYP-enzymer inden for 1 måned før den første dosisadministration,
13. Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug > 4 glas om dagen (1 glas svarer omtrent til: øl [354 ml], vin [118 ml] eller destilleret spiritus [29,5 ml]) om dagen))
14. Overdreven forbrug af drikkevarer med xanthinbaser (> 5 kopper eller glas / dag),
15. Nuværende brug af nikotinholdige produkter, dvs. mere end 5 cigaretter eller tilsvarende/dag eller manglende evne til at stoppe med at bruge nikotinholdige produkter under indespærring i det kliniske center,
16. Indtagelse af enhver mad eller drikkevare, der indeholder grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for en uge før den første dosering, og manglende evne til at stoppe et sådant indtag under undersøgelsen
17. Positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti Hepatitis C Virus (HCV) antistof, eller positive resultater for Human Immundefekt Virus (HIV) 1 eller 2 test,
18. Positive resultater af screening for misbrugsstoffer,
19. Forsøgsperson, der efter efterforskerens vurdering sandsynligvis vil være manglende overholdelse eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem, dårlig mental udvikling,
20. Udelukkelsesperiode for en tidligere undersøgelse,
21. Administrativt eller juridisk tilsyn.